孕早期安氟醚麻醉对SD大鼠子代学习记忆功能的影响

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目的:研究孕早期母体接受安氟醚麻醉对SD大鼠子代学习记忆功能的影响及机制。方法:清洁级雌性SD大鼠30只,3月龄,体重200-250g,随机分为正常对照组(c组,n=10)、安氟醚吸入4小时组(E1组,n=10),安氟醚吸入8小时组(E2组,n=10)。于母鼠怀孕第5-7天吸入安氟醚,待母鼠分娩后,将其所产子鼠随机均分为20日龄和30日龄亚组,用Morris水迷宫系统测定各组母鼠所产子代空间学习记忆能力。于水迷宫实验结束后第二日处死子鼠,取大脑海马组织,用RT-PCR和免疫组化方法分析子鼠NR2B和HGN的表达水平。结果:与对照组相比,相同日龄E1组、E2组子鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.01)。出生后20天,C组、E1组、E2组子鼠穿越平台次数分别为2.9±0.7,1.7±0.4,1.8±0.5;出生后30天,C组、E1组、E2组子鼠穿越平台次数分别为2.5±0.7,1.7±0.5,1.6±0.5。出生后20天,C组、E1组、E2组子鼠在第二象限活动时间分别为30.0±3.2,25.1±2.1,26.6±2.4;出生后30天,C组、E1组、E2组子鼠在第二象限活动时间分别为29.3±3.5,26.5±2.0,26.1±2.2。与对照组相比,相同日龄E1组、E2组子鼠的穿平台次数和第二象限活动时间明显减少(P<0.05)。出生后20天,C组、E1组、E2组子鼠海马组织NR2B蛋白表达水平分别为0.7119±0.07,0.6414±0.069,0.6345±0.071;出生后30天,C组、E1组、E2组子鼠海马组织NR2B蛋白表达水平分别为0.6741±0.045,0.6161±0.0808,0.5806±0.0509。出生后20天,C组、E1组、E2组子鼠海马组织NR2B mRNA的表达水平分别为0.7119±0.07,0.6414±0.069,0.6345±0.071;出生后30天,C组、E1组、E2组子鼠海马组织NR2B mRNA的表达水平分别为0.6741±0.045,0.6161±0.0808,0.5806±0.0509。与对照组相比,E1组、E2组同龄子鼠海马组织NR2B蛋白的表达明显减少(P<0.05),NR2B mRNA表达水平明显下降(P<0.05)。出生后20天,C组、E1组、E2组子鼠海马组织HGN mRNA表达水平分别为0.565±0.07,0.589±0.046,0.600±0.068;出生后30天, C组、E1组、E2组子鼠海马组织HGN mRNA的表达水平分别为0.589±0.04.0.601±0.0629,0.612±0.521。与对照组相比,E1组、E2组同龄子鼠海马组织HGN mRNA表达水平有增高趋势,但无统计学意义(P<0.05)。出生后20天, C组、E1组、E2组子鼠海马组织学习记忆正/负调控因子NR2B/HGN mRNA表达水平的比值分别为1.26±0.17,1.10±015,1.09±0.17;出生后30天,C组、E1组、E2组子鼠海马组织NR2B/HGN mRNA表达水平的比值分别为1.17±0.12,1.04±0.19,1.01±0.13。与对照组相比,E1组、E2组同龄子鼠海马组织学习记忆正负调控因子NR2B/HGN mRNA表达水平的比值明显下降(P<0.05)。而相同日龄E1组与E2组子鼠之间比较,上述指标均未发现显著差异(P>0.05)。结论:在本实验条件下,孕早期母体接受安氟醚麻醉对SD大鼠子代空间学习记忆功能有损害作用,其机制可能与安氟醚下调子代海马区学习记忆正调控因子NR2B表达水平,从而破坏子代海马区学习记忆正/负调控因子NR2B/HGN的表达平衡有关。NR2B调控HGN表达的具体机制有待进一步深入研究。
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