含有α-氮氧氨基酸的寡肽催化的二级醇的动力学拆分

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当代有机化学中,利用有机小分子模拟酶进行不对称催化是倍受关注的课题之一。在以寡肽为催化剂对二级醇进行动力学拆分方面,美国耶鲁大学的ScottJ.Miller教授进行了比较系统和深入的研究。他们的研究表明:稳定的β turn构象在对映选择过程中起到了至关重要作用。   由于α-aminoxy acid具有刚性的结构并且它的酰胺氢是很强的氢键给体,我们设计出两类含有α-aminoxy acid的寡肽对βturn构象进行模拟。对其分子的构象进行了研究之后,我们发现其中一类分子形成了连续的β-与N-O turn二级构象,其中N-O turn的形成有利于β turn的稳定;而另一类催化剂则形成了类似于Miller小组寡肽的β hairpin构象。   与Miller组的寡肽催化剂相比,在氨基酸数目相同的条件下,我们的催化剂表现出与之持平甚至更高的对映选择性。同时我们对催化剂的构象与对映选择性之间的关系进行了探讨。实验结果表明Miller小组反复强调的稳定的βhairpin构象并不是产生较好对映选择性的唯一要素,连续的B/N-O turn二级构象同样可以产生好的对映选择性,这也为以后催化剂的设计提供了新的思路。   我们小组以往发现热水能够有效地促进环氧烷和吖丙啶的开环反应,本论文将这一反应体系应用于其它亲核试剂对环氧烷和吖丙啶的开环反应,同时我们将这一反应体系应用于含有两个环氧烷的分子内的开环反应。反应的结果表明热水可以有效地促进这些反应的进行,在这一条件下多数底物给出了接近定量的收率。我们对热水催化的反应的机理进行了探讨,在100℃时水中H+的浓度是室温下水中的10倍,水在这时可以看作是一个中等强度的酸催化剂。
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