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目的近年来多项研究表明线粒体DNA(mtDNA)与肿瘤有着密切的联系,mtDNA突变及其含量异常均可导致多种肿瘤的发生,如肝癌、肺癌、乳腺癌等。已有学者对组织中mtDNA含量及外周血淋巴细胞中mtDNA含量与肿瘤之间的相关性进行了研究,本研究旨在探讨乙型肝炎患者(HBV)血清中游离mtDNA含量与其患肝癌(HCC)的风险相关性,以期为临床早期诊断肝癌并进行治疗提供理论和实验依据。方法本论文对实验组的156例HBV相关的HCC患者(其中男128例,女28例)和按1:2比例进行年龄匹配的对照组的312例非肝癌HBV患者(其中男246例,女66例)进行病例对照研究。我们收集所有患者基本信息、临床资料;参与者的血液样本,分离血清,并于-80℃冰箱保存待用提取DNA,通过实时荧光定量PCR反应测得血清中游离mt DNA含量。应用SPSS 17.0统计软件进行分析。用卡方检验比较实验组与对照组之间的分类变量,用t检验比较其连续变量,用Wilcoxon秩和检验比较两组参与者血清中mtDNA含量的差异性。然后通过病例对照研究对血清中游离线粒体DNA含量与HBV患者患HCC的风险相关性进行分析,具体为采用中位数和三分位数分别对mtDNA含量进行分类,对血清中mtDNA含量与患肝癌风险的相关性进行单因素和多因素的逻辑回归模型分析。然后进一步用分层分析评估在不同特征人群中游离mtDNA含量与HBV相关的肝癌发病风险之间的相关性。临床上AFP,AST,ALT,ALP和GGT等指标的升高常用来作为肝癌辅助诊断的分子标志物,为此我们在此人群众中也同样分析了这些指标与肝癌发病风险的相关性。结果1、在总人群中,HCC组患者的mtDNA含量低于HBV组,但其差异并不具有统计学显著意义。2、年长的人mt DNA含量比年轻人的mt DNA含量低,这一结果在HBV患者中表现的较为显著。3、mtDNA含量与HBV相关的HCC风险的相关性在年轻人中、无肝硬化患者中表现的较为显著:年轻人中mtDNA含量低的患者其患HCC的风险相对较高;4、无肝硬化的患者中mtDNA含量低的患者比mtDNA含量高的患者患HCC的风险显著增加(单因素分析OR 2.177,95%CI 1.086-4.363,P=0.028;多因素分析中OR 2.049,95%CI 1.002-4.118,P=0.049)。5、血清中AFP水平升高与肝癌的发病风险呈显著相关性,而ALP、AST、ALT、GGT的水平改变与肝癌的发病风险不具有显著的相关性。结论在年轻人群和无肝硬化HBV患者中,血清中游离mtDNA含量降低可能可以作为HBV相关的肝癌的发病风险的标志物。我们研究表明游离mtDNA作为潜在的肝癌风险预测标志物,其临床意义值得采用进一步的大样本量的前瞻性研究和分子病理机制研究进行验证。