盐酸度洛西汀是一种新上市的选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），能治疗抑郁症等多种疾病。盐酸度洛西汀在酸性环境中不稳定和容易发生降解，迫切需要提高国产制剂的技术质量水平和开发临床上急需的30mg规格速释制剂。为降低制剂的胃肠道不良反应，有必要研制缓释制剂。本课题采用熔融制粒新工艺，避免在制粒过程中接触水和有机溶剂，筛选出速释片适宜的辅料，处方由主药、蔗糖、聚乙二醇6000、微晶纤维素和交联聚维酮组成，优选了熔融制粒工艺参数，同时优化了隔离层包衣液处方。在质量标准中增加控制制剂中最大的降解产物1-萘酚，“有关物质”项的限度从1.5%降低到1.0%，并使检验方法具有更高的精密度和准确度，实现了质量标准的提升。通过稳定性研究、工艺验证和中试放大研究，表明30mg规格盐酸度洛西汀肠溶速释片处方设计合理、工艺操作简便，提高了产品的释放度和稳定性水平，适用于产业化生产。对中试放大样品的人体血药浓度预试验数据进行分析，和对体外释放度、体内药代动力学参数进行初步评价，结果表明：盐酸度洛西汀肠溶速释片与进口的盐酸度洛西汀肠溶胶囊的体外释放度和药代动力学参数相近，相对生物利用度为118.3%。采用熔融制粒新工艺，选择水溶性热熔材料和憎水性热熔材料配比，制备成功盐酸度洛西汀肠溶缓释片，处方由主药、聚乙二醇6000、蔗糖和硬脂酸组成。片芯经过人工胃液后，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时释放量小于标示量40%，4小时的释放量大于标示量70%的指标，适当延长了盐酸度洛西汀在肠道中的释放时间。研究结果表明该制剂中盐酸度洛西汀降解少，稳定性好。