低氧是人类许多疾病的病理生理反应，然而直到低氧诱导因子1发现以后人们才对机体的低氧反应通路有了进一步的了解。有关低氧的研究已成为相关领域的热点之一。目前有关低氧的研究主要集中在实体瘤和心血管系统疾病，在白血病方面的研究罕见。本实验应用75uMol/L氯化钴模拟低氧环境从形态学、NBT还原实验及流式细胞仪检测粒细胞表面分化抗原CD11b等方面研究低氧对白血病细胞株的诱导分化作用。结果显示应用氯化钴培养5天后白血病细胞开始出现分化的形态改变，如染色质浓缩、核浆比例缩小等。NB4细胞及Kasumi-1细胞NBT还原力OD值比较，NB4细胞阴性对照组为0.2367±0.0191；氯化钴组0.603±0.0169，两组之间差异显著（P?0.01）。Kasumi-1细胞阴性对照组0.2063±0.0176；氯化钴组0.5653±0.0447，两组差异显著（P?0.01）。FCM检测细胞表面分化抗原CD11b结果显示 75uMol/L CoCl2培养5天CD11b分化率NB4细胞为48.67%，Kasumi-1细胞为33.56%，均较同型对照组增高，提示低氧可诱导白血病细胞分化。氯化钴与ATRA比较，氯化钴组CD11b表达为39.90±2.581%，而ATRA组CD11b表达为71.33±2.483%，单药氯化钴没有ATRA诱导分化率高。但氯化钴可增强ATRA的诱导分化作用，ATRA组表面分化抗原CD11b表达为71.33±2.483%，而ATRA+ CoCl2组则为90.06±1.845%，两者差异显著（P?0.01）。三氧化二砷的研究结果相似。HIF-1a被认为是低氧诱导白血病细胞分化的重要载体，本实验应用免疫印记方法检测HIF-1a，其含量明显增加，提示其在低氧时发挥着非常重要的作用。在实验中同时发现氯化钴可抑制肿瘤细胞<WP=40>的增殖，有文献报道是由于生长阻滞和介导凋亡。应用FCM进行细胞周期的检测，结果显示氯化钴组与阴性对照组相比，处于G1期细胞比例增多，而S期细胞比例明显减少，二者差异显著，提示低氧可使细胞周期阻滞在G1/S期。这也是细胞增殖受抑的原因之一。 化疗药物通过不同的机制抑制肿瘤细胞的增殖，目前临床白血病的治疗仍以化疗为主。在实验中我们发现低氧模拟药物氯化钴可抑制恶性白血病细胞增殖，那么，其与化疗药物能否有相互增效作用呢？有关方面的研究尚未见报道。本实验应用四唑盐（MTT）测定、3H-TdR掺入试验及细胞内药物浓度检测等方法对氯化钴与临床常用化疗药物柔红霉素的相互作用进行了研究。NB4细胞株MTT结果显示氯化钴加柔红霉素组吸光度值为0.5233±0.065，单药柔红霉素组为0.7380±0.089，两者之间有显著差异，说明氯化钴可加强柔红霉素对肿瘤细胞的杀伤能力。3H-TdR掺入试验柔红霉素组为4756.88±96.23，柔红霉素加氯化钴组为2799.89±35.20，说明氯化钴与柔红霉素联合应用可使恶性肿瘤细胞的DNA合成受抑更明显。而细胞内药物浓度的检测显示两组之间细胞内药物浓度无明显差异，氯化钴在增加化疗药物疗效的同时，并没有增加化疗药物细胞内浓度，使化疗药物的毒性没有增加。 有关低氧的研究为白血病细胞分化和白血病的发生提供了一个重要的机制，为药物治疗确定了新的靶点，具有较广阔的临床应用前景。