【摘 要】
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目的:研究异鼠李素对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长的抑制作用及相关分子机制。方法:用异鼠李素处理非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549,通过MTT和单克隆形成实验研究细胞生长和增殖
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目的:研究异鼠李素对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长的抑制作用及相关分子机制。方法:用异鼠李素处理非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549,通过MTT和单克隆形成实验研究细胞生长和增殖。肺癌细胞的凋亡可通过annexin V FITC/PI流失细胞仪检测。线粒体膜电位可通过JC-1试验检测。EGFP-LC3易位和MDC染色用来评估细胞自噬的发生。结果:用异鼠李素处理非小细胞肺癌(NSCLC)细胞能显著抑制细胞增殖和克隆的形成,异鼠李素处理也能诱导A549细胞中凋亡细胞死亡数目在时间和剂量依赖的方式下显著增加。更进一步的研究表明:发现通过线粒体依赖途径的细胞凋亡过程是通过改变线粒体膜跨膜电位,释放细胞色素C和激活半胱天冬酶来进行的,值得注意的是,用异鼠李素处理A549细胞时诱导自噬体形成和LC3-II蛋白的表达。更有甚者,与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和羟基氯喹(CQ)共处理能显著抑制异鼠李素诱导的自噬,并且在体内和体外都能显著增加异鼠李素诱导的凋亡细胞中死细胞的数目。结论:本课题的研究结果表明:异鼠李素是一个潜在的抗肺癌药物,另外,研究结果揭示出:抑制自噬也许是提高异鼠李素对非小细胞肺癌(NSCLC)化学疗效一个行之有效的策略!
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