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目的:探讨鼻咽癌(NPC)患者血循环VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3水平与患者临床病理特征和肿瘤淋巴结转移的关系,并评价独立及同步测定这些分子水平对判断鼻咽癌淋巴结转移的临床价值。方法:体外培养人鼻咽癌(低分化鳞状细胞癌)细胞株CNE-2,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞浓度分别为1×105个/ml,5×105个/ml和l×106个/ml的培养上清液VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3水平,观察这些测定值与细胞浓度间的关系。应用ELISA测定64例鼻咽癌患者(初治29例、远处转移13例、复发7例、完全缓解15例),以及15例健康人血清VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3水平,观察这些测定指标与患者临床病理特征和肿瘤TNM分期的关系。应用ROC曲线分别分析独立及同步测定患者血清VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3水平对判断鼻咽癌患者淋巴结转移的临床价值。结果:1.体外培养鼻咽癌CNE-2细胞株浓度为1×105个/ml,5×105个/ml,1×106个/ml的培养上清液中,VEGF-C含量分别为(167.58±0.35)pg/ml, (192.98±1.14)pg≧ml及(227.59±13.23)pg/ml, VEGF-D含量分别为(514.18±6.96)pg/ml,(625.54±72.53)pg/ml及(793.98±18.96)pg/ml,VEGFR-3含量分别为(682.71±45.27)pg/ml, (1386.99±181.09)pg/ml及(1915.21±113.18)pg/ml,这些分子的测定值与细胞浓度呈正相关(分别为r= 0.976,P=0.001;r=0.966,P=0.002;r=0.974,P=0.001).2.(1)初治、复发及肿瘤远处转移患者血清VEGF-C含量分别为(226.84±36.47)pg/ml,(238.99±20.41)pg/ml及(259.44±38.40)pg/ml,均显著高于(均为P=0.000)健康对昭(98.70±46.10)pg/ml,同时也显著高于(均为P=0.000)完全缓解组(148.4±33.33)pg/ml;完全缓解患者血清VEGF-C含量显著高于健康对照[(148.4±33.33)pg/ml vs.(98.70±46.10)pg/ml,P=0.001]。(2)初治、复发及肿瘤远处转移患者血清VEGF-D含量分别为(546.28±206.97)pg/ml,(659.31±107.12)pg/ml及(626.53±228.87)pg/ml,均显著高于(均为P=0.000)健康对照组(174.56±59.54)pg/ml,也显著高于(P=0.000)完全缓解组(174.56±59.54)pg/ml;完全缓解组患者血清VEGF-D含量显著高于健康对照组[(228.05±85.31pg/ml)pg/ml vs.(174.56±59.54)pg/ml,P=0.011]。(3)初治、复发及肿瘤远处转移患者血清VEGFR-3含量分别为(1513.39±385.03)pg/ml,(1412.30±870.18)pg/ml及(1770.09±935.20)pg/ml,均显著高于(P=0.000,P=0.036,P=0.000)健康对照组(747.81±385.0pg/ml),同时也显著高于(P=0.000)完全缓解组(681.48±335.72)pg/ml;VEGFR-3在完全缓解组患者血清中含量与健康对照组比较差异无统计学意义[(681.48±335.72)pg/ml)pg/ml vs.(747.81±385.Opg/ml),P=1.000]。3.初治鼻咽癌患者中,(1)T3-T4期患者血清VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3含量分别高于T1-T2期患者[VEGF-C (239.21±32.96)pg/ml vs. (194.34±23.43)pg/ml,t=-3.510,P=0.002],[VEGF-D(612.88±201.78)pg/ml vs.(371.47±82.35)pg/ml,t=-3.252,P=0.003]及[VEGFR-3(1663.68±659.79)pg/ml vs.(1118.88±528.58)pg/ml,t=2.087,P=0.046],N1-N3期患者血清三个分子含量均高于N0期患者[VEGF-C(234.83±32.71)vs.(196.20±36.29)pg/ml, t=-2.523, P=0.018], [VEGF-D (605.02±191.93)pg/ml vs.(321.13±33.11),t=-3.562,P=0.001]及[VEGFR-3(1687.64±845.44)pg/ml vs.(845.44±283.17)pg/ml,t=-3.181,P=0.004]。(2)血清VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3含量与肿瘤TNM分期呈正相关(分别为r=0.568,r=0.660,r=0.438,均为P=0.000)。4.初治鼻咽癌患者中,单独测定血清VEGF-C、VEGF-D或VEGFR-3水平的ROC曲线下面积分别为0.913、0.768和0.815;同步测定血清VEGF-C与VEGF-D水平、血清VEGF-C与VEGFR-3水平、血清VEGF-D与VEGFR-3水平和血清VEGF-C、VEGF-D与VEGFR-3水平的ROC曲线下面积分别为0.920、0.942、0.906和0.957,据此判断初治患者发生淋巴结转移的价值由低到高依次为同步测定血清VEGF-D与VEGFR-3、VEGF-C与VEGF-D、VEGF-C与VEGFR-3和VEGF-C、VEGF-D与VEGFR-3水平。结论:鼻咽癌患者血循环VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3水平随着鼻咽癌的进展而升高,提示这些分子可在一定程度上作为判断患者病情进展的指标。同步测定鼻咽癌患者血循环VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3水平对判断鼻咽癌患者病情进展,尤其是发生淋巴转移具有重要意义。