UHRF1、UHRF2蛋白表达与结直肠癌关系的研究

来源 :沈阳医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong480
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目的UHRFl(ubiquitin-like PHD and ring finger domains 1)即类泛素样含PHD和环指域蛋白1,具有多个功能域,通过不同的功能域识别不同的染色质修饰,进而发挥不同的生物学功能,现已证实在细胞增殖进程中发挥重要的作用,高表达于增殖细胞中,在结直肠癌、甲状腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞中高表达于正常组织。UHRF2(ubiquitin-like PHD and ring finger domains 2,UHRF2)即类泛素样含PHD和环指域蛋白2,是UHRF1的同源蛋白,由于具有多个结构域,其功能十分复杂,包括维持基因组稳定性、调节细胞周期和表观遗传学,UHRF2参与了多种人类疾病,特别是在恶性肿瘤中。本研究旨在探讨UHRF1、UHRF2蛋白在结直肠癌组织中表达的意义,并分析其对结直肠癌患者预后的判断价值。方法收集2009年1月-2014年9月共计294例结直肠癌患者于沈阳医学院附属中心医院接受手术治疗的标本(其中癌组织与癌旁组织配对254例),于沈阳医学院附属中心医院中心实验室制作成组织微阵列,采用组织芯片联合免疫组化染色技术,检测294例结直肠癌组织及其配对癌旁正常组织中UHRF1及UHRF2蛋白的表达情况,分析两种蛋白表达与结直肠癌的相关性及其与结直肠癌患者临床病理资料和预后的关系。结果免疫组织化学结果显示UHRF1、UHRF2阳性表达定位于细胞核,两种蛋白在结直肠癌组织中均显著高表达于癌旁正常组织,且两者的表达正相关;两种蛋白的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关,与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤类型、肿瘤大小无关;Kaplan-Meier生存曲线结果提示UHRF1、UHRF2蛋白阳性表达患者术后生存时间显著短于阴性表达患者,两种蛋白均阳性表达的患者术后生存时间更短;Cox回归分析结果表明UHRF1及UHRF2均为结直肠癌患者术后的独立预后因素。结论UHRF1、UHRF2与结直肠癌的发生发展密切相关,二者的表达可做为患者预后判断的重要依据。
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