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目的:探讨应用氩绿激光诱导建立Long-Evants大鼠脉络膜新生血管(CNV)动物模型的可行性,观察MMP-2和VEGF在大鼠视网膜上的表达情况,探讨卡托普利对脉络膜新生血管(CNV)的影响及其作用机制。方法:选取健康成年Long-Evants大鼠,用氩绿激光光凝大鼠视网膜诱导实验性脉络膜新生血管动物模型。于光凝后3天,5天,7天,14天,21天,28天行眼底FFA+眼底拼图照相后用4%多聚甲醛全身灌流固定,取出眼球制作标本切片,将部分切片进行苏木素/伊红(HE)染色光镜下观察脉络膜视网膜组织结构变化,观察CNV形成情况,判定该动物模型是否成功可靠;部分切片进行免疫荧光及免疫组化实验使用,以观察MMP-2及VEGF的表达规律。造模成功后,将第二批健康成年大鼠随机分为空白组(A组)和实验组,后者又分为脉络膜新生血管对照组(B组),卡托普利灌喂组(C组),生理盐水灌喂组(D组)。实验组大鼠于光凝后3天,5天,7天,14天,21天,28天行眼底FFA+眼底拼图照相后用4%多聚甲醛全身灌流固定,取出眼球制作标本切片。将各组切片进行苏木素/伊红(HE)染色光镜下观察脉络膜视网膜组织结构变化,免疫荧光方法检测RPE层MMP-2表达的变化,免疫组织化学方法检测视网膜组织中VEGF表达的变化。结果:1.造模结果:1.1眼底FFA+拼图照相观察:光凝后3天光凝斑部位视网膜水肿,表现为荧光着色,光凝后7天,光凝斑处开始出现荧光素渗漏,提示CNV出现,第21天达到高峰。1.2 HE染色光镜下观察:大鼠光凝后3天脉络膜视网膜出现水肿,细胞排列紊乱等变化。光凝后7天,可见大量成纤维细胞和少量CNV形成,随着病程延长病变加重。CNV形成21天达高峰。2.MMP-2及VEGF的表达规律:2.1免疫荧光检测MMP-2:于光凝后3天在光凝处的RPE层检测到MMP-2荧光着色的阳性表达,光凝后5天其表达达高峰然后逐渐减少。MMP-2在未被激光损伤的视网膜组织不表达或有很弱表达。2.2免疫组织化学检测VEGF:于光凝后14天,VEGF蛋白在视网膜上有较明显的阳性表达,随着病程延长其表达增强,于第21天达高峰。VEGF在未被激光损伤的视网膜组织只有很弱表达。3.卡托普利干预实验结果:3.1眼底FFA+拼图照相观察:卡托普利灌喂组(C组)大鼠在各时间点出现荧光素渗漏的光斑数较脉络膜新生血管对照组(B组)有明显减少,即CNV形成明显减少。3.2 HE染色光镜下观察:卡托普利灌喂组(C组)大鼠在各时间点的脉络膜视网膜组织病变程度较脉络膜新生血管对照组(B组)有明显减轻。3.3免疫荧光检测MMP-2:卡托普利灌喂组(C组)大鼠在相应的各时间点RPE层中MMP-2的荧光强度明显降低,表示其表达较脉络膜新生血管对照组(B组)有显著减弱(p<0.05)。3.4免疫组织化学检测VEGF:卡托普利灌喂组(C组)大鼠在相应的各时间点视网膜中VEGF的表达较脉络膜新生血管对照组(B组)有明显减弱(p<0.05)。结论:1.氩激光损伤可以成功诱导Long-Evants大鼠形成CNV动物模型,成模时间短,成模率高。2.在CNV模型大鼠视网膜上mmp-2和VEGF的阳性表达较正常大鼠有明显增强。3.根据mmp-2和VEGF的表达规律,提示基质金属蛋白酶(MMPs)在新生血管形成的早期起着关键性的作用,其表达可能对后来VEGF的表达起上调作用,两者之间的相关性有待进一步研究。4.卡托普利能够抑制实验性脉络膜新生血管的形成发展,其作用途径可能是通过下调mmp-2和VEGF这两大关键因子的表达。