背景:遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia,HSP）是一种异质性的遗传性神经系统疾病,临床上可分为单纯性截瘫和复杂性截瘫。迄今为止,已有70多个基因或位点与HSP有关,该疾病有常染色体显性（Autosomaldominant,AD）、常染色体隐性（Autosomal recessive,AR）、X 连锁（X-linked recessive,XLR）或线粒体母性遗传。其中最常见的为常染色体显性遗传,近年来陆续发现新的常染色体显性突变位点。目的:本研究的主要目的是在一些临床诊断为遗传性痉挛性截瘫的患者中筛查出致病基因突变,探讨HSP患者的临床特点及致病基因突变特点。方法:研究对象为2016年10月至2018年4月收集的前来浙江大学医学院附属第二医院神经内科就诊的18例临床诊断为遗传性痉挛性截瘫的常染色体显性或者散发的先证者,采集外周静脉血,提取基因组DNA,应用靶向测序及Sanger测序进行HSP相关基因检测。多重连接探针扩增技术（Multiplex Ligation Dependent Probe Amplification,MLPA）进行基因诊断。并且总结相应的基因型-临床表型关系。结果:18例患者为家族性HSP,基因测序发现12例患者携带基因突变,包括4个SPAST突变（c.427G>T,c.1361A>G,c.1495C>T,c.1728+2delT）,5个ATL1 突变（c.746₇48delAAC,c.935T>C,c.1243C>T,c.1246C>T,c.1483C>T）,和3个REEP1突变（c.65delG,c.169A>G,c.229delA）;其中SPAST基因突变（c.1728+2delT）、ATL1基因（c.746₇48delAAC,c.935T>C）、REEP1基因（c.65delG,c.169A>G,c.229delA）6个突变为新突变。结论:本研究应用靶向二代测序技术发现了6个HSP相关基因的新突变,扩展了HSP的基因突变谱,进一步证明靶向二代测序技术可以提高遗传性痉挛性截瘫的诊断效率;并且证明REEP1突变中国常染色体显性遗传HSP中并不罕见。