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目的:通过研究中药“益糖康”对2型糖尿病气阴两虚证大鼠Tribbles同源蛋白3/蛋白激酶B（TRIB3/AKT）信号通路的调控,深入探讨中药益糖康改善2型糖尿病气阴两虚证大鼠糖代谢的作用机制,进一步阐明中药益糖康治疗2型糖尿病气阴两虚证的疗效机理及作用靶点。材料与方法:50只Wistar大鼠适应性喂养1周,称体重后按随机数字表法抽10只大鼠做为空白对照组,其余40只大鼠予高脂高糖饲料喂养4周后进行链脲佐菌素（STZ）腹腔注射,同时继续高脂高糖饲料喂养,随机血糖大于16.7mmol/L的2型糖尿病造模成功大鼠予中药颗粒剂（青皮15g、附子10g）15.75g·kg-1·d-1灌服4周,构建2型糖尿病气阴两虚证动物模型,检测随机血糖均大于16.7mmol/L且倦怠乏力懒动、嗜蜷卧、善惊恐打斗、被毛色黄晦暗无光、舌胖大少津、舌面光滑无苔视为2型糖尿病气阴两虚证造模成功。中药益糖康治疗6周后,腹主动脉取血,处死大鼠,取肝脏组织,一份置于4%的多聚甲醛溶液中固定,4°C保存,另一份置于EP管中-80°C冷冻,保存后待检测使用。HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;全自动生化分析仪检测大鼠胆固醇、甘油三酯;酶联免疫吸附测定法（Elisa）检测大鼠空腹血清胰岛素FINS;蛋白免疫印迹法（WB）检测TRIB3、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β、GS蛋白表达情况;逆转录聚合酶链式反应方法（PCR）检测TRIB3、AKT、GSK-3β基因表达情况。结果:1.与空白对照组相比,糖尿病气阴两虚模型组大鼠明显出现倦怠乏力懒动、嗜蜷卧、被毛暗黄晦暗无光、舌体胖大少津、舌面光滑无苔等气阴两虚表现;益糖康治疗组大鼠气阴两虚症状明显减轻。2.与空白对照组相比,糖尿病气阴两虚模型组大鼠体重明显降低（P<0.01）,出现明显消瘦;空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）明显升高（P<0.01）;甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）升高（P<0.05）。与糖尿病气阴两虚模型组相比,益糖康治疗组大鼠体重明显改善（P<0.01）空腹血糖、空腹血清胰岛素显著降低（P<0.01）;甘油三酯、总胆固醇降低（P<0.05）;除体重外,益糖康治疗组与二甲双胍治疗组无显著差异。3与空白对照组相比,糖尿病气阴两虚模型组肝细胞界限不清,肿胀明显,间隙过大,肝小叶排列紊乱,肝索消失,肝细胞严重损伤。与糖尿病气阴两虚模型组相比,益糖康治疗组肝细胞形态大小正常,边界清晰,间隙正常,肝小叶排列清晰,肝组织损伤减轻,且明显优于二甲双胍治疗组。4与空白对照组相比,糖尿病气阴两虚模型组肝组织TRIB3、GSK-3βmRNA表达水平显著升高（P<0.01）,AKT mRNA表达水平显著降低（P<0.01）;与糖尿病气阴两虚模型组相比,益糖康治疗组、二甲双胍治疗组TRIB3、GSK-3βmRNA表达水平均显著降低（P<0.01）,AKT mRNA表达水平显著升高（P<0.01）;益糖康治疗组TRIB3、GSK-3βmRNA表达水平明显低于二甲双胍治疗组,结果有显著差异（P<0.05）;益糖康治疗组AKT mRNA表达水平高于二甲双胍治疗组（P<0.05）说明益糖康能显著降低气阴两虚证糖尿病大鼠肝组织TRIB3、GSK-3βmRNA表达水平,升高AKT mRNA表达水平。5与空白对照组相比,糖尿病气阴两虚模型组肝组织TRIB3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,GS蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;AKT、GSK-3β蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.01）;与糖尿病气阴两虚模型组相比,益糖康治疗组、二甲双胍治疗组TRIB3蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）,GS蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,AKT、GSK-3β蛋白磷酸化水平均显著升高（P<0.05）;益糖康治疗组TRIB3蛋白表达水平明显低于二甲双胍治疗组,结果有显著差异（P<0.01）益糖康治疗组AKT、GSK-3β蛋白磷酸化水平高于二甲双胍治疗组,结果有差异（P<0.05）;益糖康治疗组GS蛋白表达水平高于二甲双胍治疗组（P<0.05）。说明益糖康能显著降低气阴两虚证糖尿病大鼠肝组织TRIB3蛋白表达水平,增强AKT、GSK-3β蛋白磷酸化水平,提高GS蛋白表达水平。结论:1.中药益糖康可改善糖尿病气阴两虚证大鼠体重,降低血糖,改善倦怠乏力懒动、嗜蜷卧、善惊恐打斗、被毛色黄晦暗无光、舌体胖大少津、舌面光滑无苔等气阴两虚症状,对2型糖尿病气阴两虚证具有一定的治疗作用。2.中药益糖康可降低甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）改善2型糖尿病气阴两虚证大鼠血脂。3.中药益糖康可降低空腹血清胰岛素,降低胰岛素抵抗指数,有效改善胰岛素抵抗。4.中药益糖康可减轻肝组织病理形态学改变,降低2型糖尿病气阴两虚证大鼠肝损伤程度。5.中药益糖康调控肝组织TRIB3/AKT信号通路治疗2型糖尿病气阴两虚证可能是通过下调TRIB3蛋白及基因表达,提高AKT活性,降低GSK-3β活性,增加GS表达,促进肝糖原合成,影响糖代谢途径实现的。