丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶是一类能够催化多种底物蛋白质上的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化的酶。它可以通过蛋白质磷酸化与去磷酸化调控细胞周期,引起肿瘤细胞的生长。研究表明通过阻断丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶表达的方法可以破坏肿瘤细胞的信号通路,从而达到抗肿瘤的目的。以丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶为靶点的靶向药物可以针对特定的靶点,在治疗肿瘤的同时减少了对正常细胞的伤害。Torin1和天然产物Centrinones都是具有良好抑制作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂。但目前报道的Torin1合成方法存在操作繁琐,总收率偏低的缺点,不利于工业化生产。天然产物Centrinones的全合成方法至今未见报道。本文主要介绍了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂Torin1的合成工艺改进和天然产物Centrinones全合成研究。通过查阅Torin1的合成相关文献,对文献报道合成路线做了以下改进:将关键中间体的合成方法改为先偶联后成环的反应流程;在还原步骤中采用三叔丁氧基氢化铝锂在甲醇-四氢呋喃溶液中进行还原,简化了产物的提取与纯化过程;在氧化成环步骤中,采用两步连做的方式,避免中间体醛的变质。通过以上反应条件优化,解决了原合成方法中的几个关键难点问题,简化了操作方法,提高了总产率,易于大量合成。所得产物经波谱确认,与文献报道相符合。由于至今没有Centrinones的合成文献报道,在Centrinones的全合成研究中,我们首先对Centrinones进行了逆合成分析,提出了三条合成路线。经查阅相关合成的文献,对比确定了合成路线,通过对实验结果反馈信息的修正,最终完成了Centrinones的全合成。在研究中对关键反应的条件以及合成策略进行了优化筛选,确定了一条适用于Centrinones大量合成的路线:以邻二氟苯为起始原料经取代、氧化、上保护、偶联、去保护等步骤得中间体一;以2-甲氧基丙二酸二甲酯为底物经缩合、甲基化、氯代、两步偶联等步骤得中间体二;两中间体经缩合反应高产率得到Centrinones。产物经过波谱确认结构,与文献报道相符合。