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近年来,心脑血管疾病严重影响了人们的健康及生活质量。治疗此类疾病的注射剂药物,具有αvβ3/αⅡbβ3双料拮抗活性的药物小分子的发展情况引起了科学家们的广泛关注。本论文中,以102个具有哌嗪或哌啶环的药物小分子的两种拮抗活性为数据集,运用多种计算机模拟方法包括比较分子场分析法(CoMFA).比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)及分子对接方法建立定量构效关系及分子对接模型,讨论分子结构特点与生物活性的关系。得到基于配体的αvβ3和αⅡbβ3拮抗活性的三维定量构效关系模型显示较高的可靠性和预测能力。其中CoMFA模型,对于整合素蛋白受体αvβ3和αⅡbβ3拮抗活性统计学结果分别为:Q2=0.48、R2ncv=0.87及R2predd=0.71；Q2=0.50.R2ncv=0.85及R2pred=0.72.CoMSIA模型,对于受体αvβ3和αⅡbβ3拮抗活性统计学结果分别为：Q2=0.55.R2ncv=0.90及R2pred= 0.72；Q2=0.52.R2ncv=0.88及R2pred=0.74.通过对这两种活性等势线图和对接结果的比较分析,发现氢键作用是影响拮抗剂分子与蛋白受体αvβ3/αⅡbβ3粘附作用的主要因素,对接空腔中发生直接作用的关键氨基酸残基主要分别为：αvβ3为Arg214、Asn215、Ser123及Lys253；αⅡbβ3为Arg214、Asn215、Ser123及Tyr190。此外,分子上15号或16号位被卤素原子所取代,23号位被苯磺酰胺基取代,4位取代的哌啶环B被哌嗪环所取代时将有利于提高分子的αvβ3/αⅡbβ3受体拮抗活性。拮抗剂分子对avβ3和αⅡbβ3的拮抗活性具有线性相关性,说明这一系列分子对这两种蛋白质具有类似的作用机制。据我们所知,本文是首次对此类αvβ3/αⅡbβ3双料拮抗活性的药物小分子进行定量构效关系研究。所得结果有助于深入的研究和探讨此类分子的拮抗机制原理,并且对于新型的αvβ3/αⅡbβ3双料拮抗剂分子设计和合成具有一定的指导意义。