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据估计，在感染结核分枝杆菌人群中仅十分之一发病，提示个体差异可能和结核病易感性相关。从上世纪初，研究人员对遗传因素和结核病易感性的关系不断进行探索。通过近交系（inbred strains）鼠的研究发现，对某些细胞内病原体感染的自然抵抗是由一个称为Bcg（也称为Lsh/Ity）的显性基因控制的。通过定位克隆，Nramp1（natural resistance associated macrophage protein 1）基因被分离出，并发现对感染的易感性与169位非保守的甘氨酸替换为天冬氨酸相关（G169D）。研究表明Nramp1基因敲除鼠同纯合子的NrampD169鼠表现型相同，而且在NrampD169基因型背景的转基因鼠转入NrampG169等位基因后恢复了抵抗性表现型，说明Nramp1与Ity/Lsh/Bcg是相同的。人的Nramp1基因类似物NRAMP1基因已被证明同人对分枝杆菌易感性相关，包括3’UTR（untranslated region）在内的某些多态性（polymorphism，即在某个特定遗传位点发生两种或两种以上变异的现象）可能影响基因的功能。为了研究NRAMP1基因3’UTR基因型同结核病易感性的关系，我们选取汉族活动性结核病患者147例，正常对照145例，用PCR-RFLP（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms）的方法对NRAMP1基因3’UTR进行基因分型，根据基因型对样本分组，经统计学处理研究3’UTR多态性与结核病易感性的关系。研究发现在活动性结核病患者中3’UTR TGTG/TGTG基因型（即无TGTG缺失的纯合子基因型）95例（64.6％），TGTG/TGTG缺失基因型（即一个等位基因TGTG缺失的杂合子基因型）50例（34.0％），TGTG缺失/TGTG缺失基因型（即两个等位基因均有TGTG缺失的较少见纯合子基因型）2例（1.4％），正常对照TGTG/TGTG基因型则为115例（79.3％），TGTG/TGTG缺失基因型29例（20％），TGTG缺失/TGTG缺失基因型1例（0.7％）。正常对照TGTG/TGTG基因型比例高于结核病患者（x2=7.79；P<0.01），提示NRAMP1基因3’UTR多态性可能同结核病易感性相关。本研究发现TGTG的等位基因频率为0.85，TGTG缺失的等位基因频率为0.15。同冈比亚人，朝鲜人一样，汉族3’UTR TGTG缺失等位基因频率明显高于白种人，可能部分解释汉族比白种人有更明显的结核沦文；NRAMPI基回3UTR ＄态性与结核病易感性的研究2病易感性。使人感兴趣的是，冈比亚人，朝鲜人和汉族病例组和对照组的缺失型等位基因比例明显不同，说明3’Ullt多态性可能不是结核病易感性的直接原因，而是由于同某一功能性多态性紧密连锁。