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目的硝苯地平是近年来使用非常广泛的治疗高血压的常用药物,但副作用的报道也越来越多。由于药代动力学参数受到多种因素影响,生物利用度存在显著的差异。药物药代动力学参数是指导临床用药的重要理论依据,其变化与临床用药的安全性及有效性密切相关,因此,明确影响药物药代动力学参数的因素对于提高临床用药的合理性具有重要的意义。故本研究:（1）通过文献调研综述了影响硝苯地平药代动力学参数的因素及其研究现状;且通过Meta分析评价饮食（高脂饮食和葡萄柚）对硝苯地平人体药代动力学参数的影响。（2）高原低氧环境是又一影响硝苯地平药代动力学参数的主要因素,但高原环境对人体药代动力学参数的影响未见文献报道,本研究设计以大鼠为研究对象,研究高原环境对人体药动参数的影响,为硝苯地平高原人体药代动力学的开展奠定理论基础。方法饮食对硝苯地平人体药代动力学参数影响的Meta分析检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、Pubmed及The Cochrane Library等数据库,文献年限为建库至2018年12月31日。收集高脂饮食和葡萄柚对人体硝苯地平药代动力学参数影响的随机对照研究,经2名评价人员筛选、纳入及提取相关研究资料,并通过Cochrane协作网偏倚风险工具对纳入研究的质量进行评价,采用RevMan 5.3.5软件对提取的数据进行Meta分析评价。高原低氧环境对硝苯地平药代动力学参数的影响大鼠随机分为平原组和高原组,采血后采用UPLC-MS/MS方法测定血浆药物浓度,使用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并采用Spass13.0进行统计学分析。高原低氧环境下肠道菌群介导的硝苯地平代谢的变化通过16S rRNA方法分析了高原低氧环境下大鼠肠道菌群的具体变化情况,并采用孵育法结合UPLC-MS/MS方法对孵育体系中硝苯地平剩余量及氧化硝苯地平生成量进行了分析,研究了高原环境下大鼠药代动力学参数变化的主要因素,为高原人体药代动力学研究提供理论依据。结果饮食对硝苯地平人体药代动力学参数影响的Meta分析Meta分析结果显示,与空腹组相比,高脂饮食及葡萄柚均使得硝苯地平的Tmax、Cmax及AUC0-∞等药代动力学参数显著增加且具有统计学差异。高原低氧环境对硝苯地平药代动力学参数的影响药代动力学实验结果表明,与平原组相比,高原低氧环境组硝苯地平的AUC0-∞、AUC0-t、MRT0-∞及MRT0-t分别增加了56.43%、59.78%、24.57%、42.3%,具有统计学差异性（P<0.05）。Tmax、CL及V均减小,CL显著降低了57.15%（P<0.05）,其余变化均无统计学差异性。高原低氧环境下肠道菌群介导的硝苯地平代谢的变化与平原组相比,16S rRNA结果显示高原低氧环境组大鼠肠道菌群失衡,菌群数量呈现下降趋势。孵育结果显示,与孵育0h相比,孵育12h后平原组硝苯地平代谢了23.14%,高原组硝苯地平代谢了10.84%;孵育24h后,硝苯地平在平原组及高原组中的代谢量分别为53.72%及34.79%。该结果表明,高原低氧环境下肠道菌群的失衡使得硝苯地平的代谢减慢,是硝苯地平药代动力学参数发生变化的原因之一。结论高脂饮食及葡萄柚会增加硝苯地平的生物利用度,进而引起其药效的变化,故建议服用硝苯地平时避免摄入高脂食物及葡萄柚。高原低氧环境对硝苯地平的药代动力学参数有显著影响,主要表现为吸收增加,清除率降低,生物利用度增加。是因为高原环境下肠道菌群的紊乱使得硝苯地平的代谢减慢。这提示高原低氧环境下服用硝苯地平时可能需要调整其用药剂量。总之,以上影响因素是影响硝苯地平药代动力学参数变化的重要因素,临床医生或药师需要结合患者的实际情况,提出合理的服药时间及用药剂量,以提高硝苯地平临床用药的合理性。