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目的：通过腹腔注射不同剂量盐酸戊乙奎醚，观察老年大鼠在不同时间点的认知功能以及与认知相关的海马乙酰胆碱(Ach)水平、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、海马星形胶质细胞标志蛋白-胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数水平、海马S-100β蛋白含量的变化，研究盐酸戊乙奎醚引起术后认知功能障碍(POCD)的可能机制。为术前使用盐酸戊乙奎醚适宜剂量提供理论基础和临床实践依据。方法：将自然老龄大鼠160只随机分为空白对照组(k)，盐酸戊乙奎醚低剂量(LP)、中剂量(MP)、高剂量(HP)组，每组40只。LP、MP、HP三个给药组各大鼠按体重0.32mg/kg、0.64mg/kg、1.28mg/kg分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚，药液容积按0.1ml/10g,K组给予相同容积的生理盐水。给药后分别在6h、12h、24h、48h、72h五个时间点随机抽取8只大鼠,用Morris水迷宫测试学习记忆能力,采用比色法测定大鼠海马内乙酰胆碱(Ach)水平及乙酰胆碱酯酶(TchE)活性变化,同时用考马斯亮蓝测蛋白水平；采用ELISA法检测海马中S-100β蛋白水平，应用免疫组织化学法观察海马GFAP免疫阳性细胞数的变化。结果：1.Morris水迷宫结果：给药前各组5d的逃避潜伏期逐渐缩短，差异无显著性(P>0.05);穿越平台次数各组之间差异无显著性(P>0.05)；给药后6、12h，与k组比较，给药组逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少，差异有显著性(P<0.05);与LP组比较，MP、HP组逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少，差异有显著性(P<0.05)；给药后24、48、72h，与K组比较，LP组逃避潜伏期、穿越平台次数，差异无显著性(P>0.05)，与K、LP组比较，MP、HP组逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少，差异有显著性(P<0.05)，与MP组比较，HP组逃避潜伏期、穿越平台次数，差异无显著性(P>0.05)；与给药后6、12h比较，给药后24、48、72h，LP组逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加，差异有显著性(P<0.05)，MP、HP组逃避潜伏期、穿越平台次数，差异无显著性(P>0.05)。2.胆碱酯酶(TchE)活性、乙酰胆碱(Ach)水平：给药后6、12h，与K组比较，给药组TchE活性升高、Ach水平降低，差异有显著性(P<0.05)；给药后24、48、72h，与K组比较，LP组TchE活性降低、Ach水平升高，差异无显著性(P>0.05)，与K、LP组比较，MP、HP组TchE活性升高、Ach水平降低，差异有显著性(P<0.05)，与MP组比较，HP组TchE活性升高、Ach水平降低，差异有显著性(P<0.05)；与给药后6、12h比较,给药后24、48、72h，LP组TchE活性降低、Ach水平升高，差异有显著性(P<0.05)，MP、HP组组内差异有显著性(P<0.05)。3.胶质原酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数：给药后6、12h，各组细胞数增多，组间比较，差异无显著性(P>0.05)；给药后24、48、72h，与K组比较，LP组差异无显著性(P>0.05)，与K、LP组比较，MP、HP组GFAP阳性细胞数增多，差异有显著性(P<0.05)，与MP组比较，HP组细胞数增多，差异有显著性(P<0.05)；K、LP组在各个时间段差异无统计学意义(P>0.05)；与给药后6、12h比较，给药后48、72hMP、HP组GFAP阳性细胞数增多，差异有显著性(P<0.05)。与给药后24h比较，给药后48、72hMP组GFAP阳性细胞数明显增多，差异有显著性(p<0.05)。4. S-100β蛋白含量：给药后6、12h，各组间差异无显著性(P>0.05)；给药后24、48、72h，与K组比较，LP组S-100β蛋白水平，差异无显著性(P>0.05)，与K、LP组比较，MP、HP组S-100β蛋白水平升高，差异有显著性(P<0.05)，与MP组比较，HP组S-100β蛋白水平升高，差异有显著性(P<0.05)；K、LP组S-100β蛋白水平在各时间段差异无显著性(P>0.05)，与给药后6、12h比较，给药后48、72hMP组、HP组S-100β蛋白水平升高，差异有显著性(P<0.05)；与给药后24h比较，给药后48、72hMP组蛋白水平明显升高，差异有显著性(p<0.05)。结论：1.盐酸戊乙奎醚可引起老年大鼠记忆功能障碍，并呈剂量依赖性。2.盐酸戊乙奎醚在较高剂量（0.64mg/kg、1.28mg/kg）时，引起AChE活性升高、Ach水平降低，GFAP阳性细胞数增加及S-100β蛋白含量升高可能是导致认知功能障碍的机制之一。