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羟基磷灰石(HA)因其良好的生物相容性并被广泛应用于生物医学领域,是近年来的研究热点之一。本文设计、合成并表征了硒元素掺杂的羟基磷灰石纳米粒子(SeHAN),期望利用Se的抗癌作用,用于骨缺损修复的同时能够抑制骨癌的复发。本论文的研究内容主要包括以下三个方面：(1)以亚硒酸钠为原料,应用共沉淀法制备出不同Se/P摩尔比的SeHAN。通过XRD、FTIR、TEM等检测发现,Se/P摩尔比不超过1.0时,产物为Se掺杂的HA相,随着Se浓度提高,晶格发生变化,结晶度降低。Se/P摩尔比为0.3时,产物中出现了无定形絮状物质。Se/P摩尔比大于10.0时,产物中出现了水合亚硒酸钙物相。热稳定性煅烧实验发现,Se/P摩尔比为0.1的粉体在900℃热处理2小时条件下具有较好的热稳定性。这些结果表明,制备HA相的SeHAN,最高Se/P摩尔比为0.1。(2)通过细胞培养实验研究发现,SeHAN可促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖,同时诱导骨肉瘤细胞(MG63)的凋亡。SeHAN被MG63细胞吞噬,定位于胞浆或细胞核边缘,SeHAN能使MG63细胞的增殖活力下降近40%；随着SeHAN使用浓度的上升,MG63细胞增殖活力降低；在同一浓度下,MG63增殖活力随Se掺杂量的增高而降低。细胞染色结果表明,MG63细胞早期凋亡,与细胞内活性氧物质的产量增高,线粒体膜电位降低有关,因此推测SeHAN可能通过活化线粒体凋亡信号通路而诱导了MG63细胞凋亡。(3)体内动物实验研究发现,SeHAN具有抗骨肉瘤和抗肝癌效应。通过原位骨肉瘤裸鼠模型实验发现,原位注射SeHAN悬液能延缓瘤细胞的生长速度,抑制其转移。与纯HAN相比,SeHAN具有更好的组织降解性能。血象及血液生化检测显示,SeHAN可改善肝、肾及心功能。组织病理及免疫组化研究也发现,注射的SeHAN使肿瘤组织中央大部坏死,并使MMP-9蛋白的表达降低。以荷高转移潜能肝癌裸鼠作为模型,注射SeHAN悬液,能够显著延长荷瘤裸鼠的寿命,对照组、HAN组和SeHAN组裸鼠在36天的总存活率分别为50.00%、76.92%和100.00%。血液生化检测证实,SeHAN对裸鼠的肝肾功能具有明显低的毒性。组织病理学检测也发现,经SeHAN处理后肿瘤内部存在大片组织坏死和钙沉积。免疫组化和免疫印迹结果也发现,与肿瘤恶性发生发展密切相关的三种蛋白Ki-67、VEGF和MMP-9在注射SeHAN后表达量显著降低。综上所述,SeHAN不仅有望发展成为一种新型的纳米材料用于骨肉瘤的治疗,还可作为一种抗肿瘤试剂用于肝癌的治疗。