【摘 要】
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心力衰竭是各种心脏疾病发展到严重阶段的临床症候群,治疗心力衰竭的目的是降低发病率和死亡率、减少病残率、改善患者的生活质量并延长寿命.钙增敏剂是一类治疗失代偿性心衰
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心力衰竭是各种心脏疾病发展到严重阶段的临床症候群,治疗心力衰竭的目的是降低发病率和死亡率、减少病残率、改善患者的生活质量并延长寿命.钙增敏剂是一类治疗失代偿性心衰的正性肌力药物,可以避免传统正性肌力药物导致的心律失常、心肌细胞损伤和凋亡.该论文阐述了心肌钙增敏剂左西孟旦及其外消旋体(OR-1259)的合成,并对重要中间体的拆分方法进行了探索,部分反应条件得到了改进;在此基础上对6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮进行了结构修饰,设计并合成了两个系列共8个新化合物(10-17).所有新化合物均未见文献报道,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证.该文考查了化合物(10-17)对心血管系统和肿瘤细胞生长两方面的作用,实验结果显示:受试化合物(10-17)对大鼠离体心房肌收缩频率影响较小,而正性肌力作用明显,其中化合物13和14活性较高;受试化合物(10-17)在体外对四种肿瘤细胞(人肺癌细胞A549、人低分化胃腺癌细胞BGC-823、人原髓细胞白血病细胞HL-60和人肝癌细胞SMMC-7721)的生长具有不同程度的抑制作用,且对HL-60的抑制作用具有一定的专一性,化合物11和16对人肺癌细胞A549的抑制作用较强.进一步的药理实验尚待进行.
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