近年来，随着我国经济的发展和居民生活水平的提高，我国的膳食结构正在逐渐向西方化转变，膳食高能量、高脂肪和体力活动减少造成非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发病率快速上升。肝脏是机体脂代谢的中心器官，涉及肝脏对外源性脂质的消化吸收，肝内脂蛋白的代谢、胆固醇的转化与分解等多个环节。若其中一个或多个环节出现异常，就可能破坏脂肪酸的摄取、氧化、合成、酯化和甘油三酯及胆固醇转运的动态平衡，造成脂质代谢紊乱。因此，预防和改善NAFLD的发生发展对促进我国人民的健康具有十分重要的现实意义。　　 白藜芦醇( resveratrol，RSV)是一种植物多酚类物质，著名的“法国悖论”流行病学调查显示RSV具有保护心血管的作用。动物实验发现RSV可以降低小鼠肝脏TG和TC水平，但其具体机制尚不明确。肝X受体α(liver X receptorα，LXRα)在肝脏广泛表达，LXR与视黄醛衍生物受体(retinoid X receptor，RXR)结合成杂聚二聚体形式才能发挥作用。胆固醇的一些代谢产物如羟基固醇24s，25-环氧胆固醇等是其内源的激活配体。杂聚二聚体LXR/RXR通过直接结合在靶基因的DR4序列位点来调节靶基因的表达。其中靶基因产物包括ATP结合盒转移子家族(ATP-binding cassettes，ABCs)，固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatoryelement binding protein，SREBP)，脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase，LPL)，胆固醇酯转运蛋白( cholesterol ester transfer protein，CETP)，载脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE)等。LXRs可通过这些基因编码相应的蛋白来调节脂质和胆固醇的代谢。　　 本实验在对C57BL/6J小鼠喂饲高脂饲料的同时给予RSV(22.5mg/kg.bw.d)进行灌胃干预，观察了其对C57BL/6J小鼠肝脏脂代谢和LXRα蛋白表达的影响，旨在阐明RSV对C57BL/6J小鼠肝脏脂代谢的影响及其机制。　　 材料和方法:　　 一、动物的分组与喂养　　 C57BL/6J小鼠60只，适应性喂养1w后，按体重随机分为基础组、高脂组和RSV干预组，每组20只。基础组和高脂组在每天分别喂饲基础饲料和高脂饲料的基础上给予0.5％的羧甲基纤维素钠溶液灌胃，白藜芦醇干预组在喂饲高脂饲料的同时每天给予0.5％的羧甲基纤维素钠溶液溶解的浓度为22.5mg/kg.bw.d的白藜芦醇灌胃。实验期间，各组小鼠自由摄食饮水，每周称量体重2次。　　 二、测定指标及方法　　 在实验进行到第8w和第16w时，每组分别取10只小鼠测定相应的指标：　　 1、肝脏病理学　　 小鼠脱颈椎处死，解剖并分离肝脏。从肝右叶中部切取1.0×0.5×0.3cm大小的肝组织放入预先配置好的中性甲醛固定液中，制作成HE切片在显微镜下观察肝组织病理改变。　　 2、肝指数　　 肝指数(％)=肝脏湿重(g)/体重(g)×100　　 3、肝脏中TG、TC含量　　 用电子天平称取150mg～200mg肝组织，加入3倍体积的甲醇进行匀浆，待匀浆无阻力后再加入6倍体积的氯仿，漩涡混匀器混匀制成10％的组织匀浆。室温放置过夜，小心抽取下层有机溶剂层，按试剂盒说明测定有机溶剂层中TG、TC含量。　　 4、肝脏游离脂肪酸(nonesterified fatty acids，NEFA)　　 取50mg-100mg肝组织，用生理盐水制成10％组织匀浆，3000r/min离心15min，小心吸取上清液，按照试剂盒说明测定NEFA含量。　　 5、肝脏中LXRα蛋白的表达　　 利用RIPA蛋白裂解液提取肝组织总蛋白，紫外分光光度计测定所提蛋白溶液浓度。经聚丙烯酰胺凝胶电泳，转印，封闭，TBS-T洗膜，一抗4℃孵育过夜，TBS-T洗膜，二抗孵育2h，TBS-T洗膜，ECL法显色。利用图像分析软件，用所测蛋白条带灰度值/β-actin条带灰度值作为该蛋白的相对表达量。　　 三、数据处理和统计分析　　 用SPSS13.0统计软件进行数据分析，实验结果用(?)±S表示，用单因素方差分析比较各组指标间的统计学差异。检验水准：α=0.05　　 结果:　　 一、动物一般状况及体重变化　　 实验期间，各组小鼠生长发育未见异常情况。各组小鼠体重增量8w和16w均为高脂组最多，RSV干预组最少，但各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。　　 二、各组小鼠肝脏病理改变　　 8w各组小鼠肝脏大体标本未见异常，HE切片下组织细胞形态正常。16w高脂组小鼠肝脏大体标本略呈黄褐色，有油腻感，HE切片下可见大量脂肪空泡形成，基础组和RSV干预组肝脏大体标本未见异常，HE切片下干预组与基础组相似，肝细胞未见脂肪变性改变。　　 三、各组小鼠肝指数　　 8w和16w小鼠肝指数，各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。　　 四、各组小鼠肝脏TG、TC含量　　 8w小鼠肝脏TG水平，各组间差异均无统计学意义（P＞0.05），16w小鼠肝脏TG水平，高脂组明显高于基础组和干预组(P＜0.05)，而干预组和基础组相比，差异无统计学意义(P＞0.05);8w和16w小鼠肝脏TC水平，高脂组均明显高于基础组和干预组（P＜0.05），而干预组和基础组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。　　 五、各组小鼠肝脏NEFA含量　　 8w和16w，各组小鼠肝脏NEFA含量均以高脂组最高，基础组最低，但各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。　　 六、各组小鼠肝脏LXRα蛋白表达　　 8w各组小鼠肝脏LXRα蛋白相对表达量，各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。16w各组小鼠肝脏LXRα蛋白相对表达量，干预组最高，高脂组最低，且两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。　　 结论:　　 1、白藜芦醇干预8w可降低高脂饮食C57BL/6J小鼠肝脏TC水平；　　 2、白藜芦醇干预16w可同时降低高脂饮食C57BL/6J小鼠肝脏肝脏TC、TG水平，并上调C57BL/6J小鼠肝脏LXRα蛋白表达