目的： 胃癌是一种常见的恶性肿瘤。在我国，其发病率和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首。胃癌的侵袭和转移特点是影响患者预后的主要因素。在临床约有60％的胃癌患者虽然经过有效、系统的治疗，但最终死于复发和转移。因此，研究和探讨胃癌的侵袭和转移机制成为目前研究的热点。业已证实，转录因子Sp1的异常活化与肿瘤组织的侵袭和转移有直接关系。另外，肿瘤组织的生长和浸润主要依赖于新生毛细血管网的生成，血管内皮细胞生长因子(VEGF)，被认为是肿瘤血管生成调节的关键介质。研究表明异常Sp1的活化可以通过其下游基因的过表达增强肿瘤组织的血管生成和侵袭能力，其中就包括VEGF。目前的研究提示Sp1对7EGF有重要的调节作用，但有关胃癌Spl的异常表达是否直接影响VEGF的过表达及其与患者预后关系的研究尚未见报道。因此，本课题采用免疫组织化学方法检测Sp1与VEGF在胃癌组织及正常胃粘膜中的表达情况，分析其与胃癌临床生物学行为及患者预后的关系，为判断胃癌的侵袭和转移、预后评估及靶向治疗等提供理论依据。 方法： 选取我院2000年6月至2005年12月行胃癌根治术并经病理证实的胃癌标本76例，术前均未接受放疗、化疗。另取正常胃粘膜(胃癌切除标本的阴性残端)35例做对照。所有胃癌临床记录均按全国胃癌诊治规范进行登记。 随访截止日期为2006年6月30日，并以此计算截尾数据。本组随访65例，失访11例，65例患者的平均随访期为1303d，其中，42例存活，23例死亡，死因均为肿瘤转移或复发。采用免疫组织化学方法(S-P法)检测胃癌组织及正常胃粘膜中Sp1与VEGF的表达水平，分析二者表达变化与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期及预后等临床生物学行为的关系。统计学分析方法：Sp1、VEGF蛋白表达与临床病理因素的关系采用x<2>检验，生存率统计采用Kaplan-Meier方法。采用SPSS 11.0统计软件包进行分析。 结果： 1 胃癌组织中Spl的阳性表达率(69.74％)显著高于正常胃粘膜(14.3％)；VEGF的阳性表达率(84.21％)显著高于正常胃粘膜(11.43％)。均有显著性差异(P<0.05)。 2 胃癌组织中Sp1、VEGF表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、大小及大体类型均无关(P>0.05)。VEGF表达与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。 3 胃癌组织中Sp1的蛋白表达，低分化组阳性表达率81.48％(22/27)，较高、中分化组阳性表达率40.82％(20/49)明显增高(P<0.01)；浸润深度T，3>+T<,4>组阳性表达率84.00％(42/50)较T<,1>+T<,2>组阳性率50.00％(13/26)明显增高(P<0.05)；有淋巴结转移组阳性表达率48.3％(26/53)较无淋巴结转移组阳性率17.40％(4/23)明显增高(P<0.05)。临床分期Ⅲ+Ⅳ组阳性表达率为81.61％(40/49)，高于Ⅰ+Ⅱ组的44.44％(12/27)(P<0.01)。差异均有显著性。 4 胃癌组织中VEGF的蛋白表达，浸润深度T<,3>+T<,4>组阳性表达率80.00％(40/50)较T<,1>+T<,2>组阳性率38.46％(10/26)明显增高(P<0.01)；有淋巴结转移组阳性表达率84.92％(45/53)较无淋巴结转移组阳性率13.04％(3/23)明显增高(P<0.01)。临床分期Ⅲ-Ⅳ组阳性表达率为75.51％(37/49)，高于Ⅰ-Ⅱ组的40.74％(11/27)(P<0.01)。差异均有显著性。 5 胃癌组织中Sp1表达与生存率的关系：65例胃癌患者中，Sp1阴性表达组、弱阳性表达组及强阳性表达组的中位生存时间分别为1507 d、1357 d和1083 d，Kaplan-Meier生存统计结果显示，彼此间差异有统计学意义(X<2>=6.288，P=0.043)。VEGF表达对生存率的影响没有统计学意义。 6 胃癌组织中Sp1高表达可致VEGF的过度表达，VEGF的蛋白表达水平与SP1的表达水平呈明显正相关(P<0.01)。 结论： 本研究采用免疫组织化学(S-P法)检测正常胃粘膜和胃癌组织中Sp1和VEGF蛋白表达水平，同时分析其表达水平与胃癌侵袭和转移的能力、胃癌临床生物学行为及预后的关系，结论如下： 1 胃癌组织中Sp1与VEGF的阳性表达率均明显高于正常胃粘膜。提示二者的异常表达奠定了胃癌侵袭转移的基础，参与了胃癌的发生。 2 胃癌组织中Sp1、VEGF表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、大小及大体类型均无关。VEGF表达与肿瘤分化程度无关。 3 胃癌组织中Sp1表达随着分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显增强，VEGF的表达随着浸润深度的加深、淋巴结的转移和临床分期的增加而明显增强。提示Sp1、VEGF表达与胃癌临床病理进展有关，Sp1与VEGF过表达预示胃癌侵袭转移能力逐渐增强，而局部抗侵袭转移能力逐步削弱。 4 胃癌组织中Sp1表达阴性组、弱阳性组及强阳性组的生存统计结果显示，其对患者生存率的影响有统计学意义。Spl表达与胃癌患者生存率间存在负相关关系。VEGF表达阴性组、弱阳性组及强阳性组的生存统计结果显示其对生存率的影响没有统计学意义。提示Sp1的表达水平是判断胃癌患者预后的有力指标， Sp1可作为一个独立的预测指标。 5 胃癌组织中Sp1高表达可引起VEGF的过度表达，VEGF的蛋白表达水平与Sp1的表达水平相一致。提示Sp1在致胃癌浸润生长和转移的因素中起着重要的核心作用，通过调控Spl的表达，可以影响胃癌生物学的许多方面，包括VEGF的表达。 综上所述，Sp1是影响胃癌生长、浸润和血管生成的关键性转录因子，其表达直接影响了VEGF的表达，使胃癌易于发生侵袭和转移。Sp1的表达可作为判断患者预后的有力指标。联合检测胃癌组织中Sp1与VEGF表达水平对判断胃癌患者的侵袭转移、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。