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目的：甲状腺癌在近年已成为内分泌系统里最为常见的恶性肿瘤，其发病人数逐年增加，尤其是在女性患者当中。甲状腺癌已经成为许多国家目前增长速度最快的恶性肿瘤，并且据预计，到2030年其将会成为全球排名第四的的恶性肿瘤。甲状腺癌多来源于甲状腺的滤泡上皮，其病理组织分型中，最为多见的是甲状腺乳头状癌，其多发于年轻人，预后相对较好，约占总数的85%以上。尽管大多数分化良好的甲状腺癌患者经过规范有效的外科手术和联合辅助治疗后，通常可取得良好的治疗效果。但是仍然有一部分患者预后较差，易复发转移，甚至死亡。而在基因研究上的不断进展更好的阐释了甲状腺癌的发生发展，如BRAF基因突变、TERT基因启动子突变、RAS基因突变等。但仍然有一些甲状腺癌中的基因改变事件未能被进一步研究，仍需深入探索，尤其是对新的抑癌基因的研究方面，进展相对较慢。
方法：为进一步研究甲状腺乳头状癌中新的分子基因改变事件，我们随机在从温州医科大学附属第一医院的甲乳外科标本库中选取了19例原发甲状腺乳头状癌患者的癌组织标本和相邻正常甲状腺组织标本，运用双端平行全转录组测序技术对随机选取的组织标本进行了第二代高通量测序及生物学分析。还采用EBSeq软件进行分析筛选差异表达基因，与分析表达差异倍数、生存功能分析、查阅文献等方法结合，最后将TBX22基因确认作为本次研究的基因。接着，我们随机入组了45对原发甲状腺乳头状癌的癌组织标本和相匹配的癌旁正常甲状腺组织标本，利用实时荧光定量PCR技术，对TBX22基因的mRNA表达水平进行检测。并且接着运用了siRNA干扰技术（下调基因表达）和过表达质粒载体（上调基因表达）两种方法对甲状腺乳头状细胞株（TPC1、BCPAP、KTC-1）中TBX22基因的表达进行干扰，以进一步研究其在甲状腺乳头状癌中生物学功能。我们应用CCK-8细胞增殖实验和克隆形成实验来检测细胞的生长和增殖能力；又应用细胞迁移实验和细胞侵袭实验来检测细胞的迁移能力和侵袭能力，应用流式细胞凋亡实验来检测细胞的凋亡情况。
结果：1.TBX22基因在甲状腺乳头状癌癌组织与较其相配对的癌旁正常甲状腺组织相比，前者的表达量明显降低（P＜0.0001）。
2.TBX22基因表达与淋巴结转移情况呈负性相关，即TBX22基因低表达具有更严重的淋巴结转移。（本院数据：（54.55%vs91.30%,p=0.005；TCGA数据：34.66%vs54.18%，P＜0.001）
3.单因素以及多因素Logistics回归联合分析发现以下几项是甲状腺乳头状癌发生淋巴结转移的独立危险因素：TBX22基因表达水平（OR0.490；95%CI0.325-0.740；P＜0.001），组织学类型（OR0.392；95%CI0.243-0.632；P＜0.001）以及肿瘤大小（OR0.370；95%CI0.235-0.583；P＜0.001）。
4.经过CCK-8细胞增殖实验和克隆形成实验结果显示，TBX22基因表达下调时与对照组相比会促进细胞生长增殖(p＜0.05)，而将TBX22基因表达上调时，则得到了完全相反的结果。
5.在细胞迁移和侵袭实验中，发现TBX22基因表达下调时与对照组相比会增强细胞的迁移侵袭(p＜0.05)，而将TBX22基因表达上调时，则得到了完全相反的结果。
6.TBX22基因的表达水平并不影响细胞凋亡。
结论：本研究通过第二代高通量测序技术、生物信息学分析、分子生物细胞实验等方法进行实验研究，明确了TBX22基因在甲状腺乳头状癌中发挥了抑癌作用，其过表达能抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并且与淋巴结转移呈负性相关。TBX22基因作为一个新的抑癌基因，对甲状腺乳头状癌的预后和治疗具有重要的临床意义，有望成为甲状腺乳头状癌治疗的潜在靶点。
方法：为进一步研究甲状腺乳头状癌中新的分子基因改变事件，我们随机在从温州医科大学附属第一医院的甲乳外科标本库中选取了19例原发甲状腺乳头状癌患者的癌组织标本和相邻正常甲状腺组织标本，运用双端平行全转录组测序技术对随机选取的组织标本进行了第二代高通量测序及生物学分析。还采用EBSeq软件进行分析筛选差异表达基因，与分析表达差异倍数、生存功能分析、查阅文献等方法结合，最后将TBX22基因确认作为本次研究的基因。接着，我们随机入组了45对原发甲状腺乳头状癌的癌组织标本和相匹配的癌旁正常甲状腺组织标本，利用实时荧光定量PCR技术，对TBX22基因的mRNA表达水平进行检测。并且接着运用了siRNA干扰技术（下调基因表达）和过表达质粒载体（上调基因表达）两种方法对甲状腺乳头状细胞株（TPC1、BCPAP、KTC-1）中TBX22基因的表达进行干扰，以进一步研究其在甲状腺乳头状癌中生物学功能。我们应用CCK-8细胞增殖实验和克隆形成实验来检测细胞的生长和增殖能力；又应用细胞迁移实验和细胞侵袭实验来检测细胞的迁移能力和侵袭能力，应用流式细胞凋亡实验来检测细胞的凋亡情况。
结果：1.TBX22基因在甲状腺乳头状癌癌组织与较其相配对的癌旁正常甲状腺组织相比，前者的表达量明显降低（P＜0.0001）。
2.TBX22基因表达与淋巴结转移情况呈负性相关，即TBX22基因低表达具有更严重的淋巴结转移。（本院数据：（54.55%vs91.30%,p=0.005；TCGA数据：34.66%vs54.18%，P＜0.001）
3.单因素以及多因素Logistics回归联合分析发现以下几项是甲状腺乳头状癌发生淋巴结转移的独立危险因素：TBX22基因表达水平（OR0.490；95%CI0.325-0.740；P＜0.001），组织学类型（OR0.392；95%CI0.243-0.632；P＜0.001）以及肿瘤大小（OR0.370；95%CI0.235-0.583；P＜0.001）。
4.经过CCK-8细胞增殖实验和克隆形成实验结果显示，TBX22基因表达下调时与对照组相比会促进细胞生长增殖(p＜0.05)，而将TBX22基因表达上调时，则得到了完全相反的结果。
5.在细胞迁移和侵袭实验中，发现TBX22基因表达下调时与对照组相比会增强细胞的迁移侵袭(p＜0.05)，而将TBX22基因表达上调时，则得到了完全相反的结果。
6.TBX22基因的表达水平并不影响细胞凋亡。
结论：本研究通过第二代高通量测序技术、生物信息学分析、分子生物细胞实验等方法进行实验研究，明确了TBX22基因在甲状腺乳头状癌中发挥了抑癌作用，其过表达能抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并且与淋巴结转移呈负性相关。TBX22基因作为一个新的抑癌基因，对甲状腺乳头状癌的预后和治疗具有重要的临床意义，有望成为甲状腺乳头状癌治疗的潜在靶点。