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目的:探讨常压高浓度吸氧对大鼠缺血再灌注肾损伤的作用及其相关机制。方法:成年雄性SD大鼠24只,均予以切除左侧肾脏建立孤肾模型,1周后随机分配到4个组中,每组6只,分别为假手术组（S组）、对照组（C组）、实验组（E组）以及Zn PP+E组。S组仅钝性分离右肾肾蒂,但不予缺血处理;C组、E组和Zn PP+E组均以动脉夹夹闭肾蒂致右肾缺血40min。24h后四组均置于密闭氧舱中,S组和C组吸入常规浓度氧气（21%）,E组和Zn PP+E组吸入高浓度氧气（50%-55%）,每天1次,每次2h,持续7d。其中Zn PP+E组大鼠在吸入高浓度氧气前,通过腹腔注射HO-1特异性抑制剂锌原卟啉（Zn PP）。术后第8d,通过测量S组、C组和E组大鼠体重、监测大鼠肾功能,并通过HE染色评估大鼠肾脏组病理损伤程度以及Tunel检测法评估大鼠肾脏组织细胞凋亡情况来确定常压高浓度吸氧对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护性作用。通过RT-PCR、Western blotting、免疫组化研究Nrf2和HO-1的表达;同时对肾脏组织中氧化应激标志物进行分析。为了进一步确定Nrf2所诱导的HO-1是否参与抗氧化应激损伤当中,我们在大鼠肾脏缺血再灌注损伤后,吸入常压高浓度氧气之前,通过腹腔注射HO-1特异性抑制剂锌原卟啉（Zn PP）（45umol/Kg）,建立Zn PP+E组,术后处理措施与E组相同。术后第8d,通过RT-PCR、Western blotting分析Zn PP+E组中目的基因m RNA和蛋白表达水平;通过HE染色和Tunel检测法分析肾脏组织病理损伤程度及肾小管上皮细胞凋亡变化。结果:缺血前四组大鼠BUN及Cr水平未见明显差异（P>0.05）。术后第8d,与S组相比,C组与E组大鼠BUN及Cr升高,但其中E组大鼠BUN及Cr显著低于C组（P<0.05）。术后第8日,S组大鼠体重为（224.33±5.43g）,C组（209.5±4.09g）与E组（221±2.53g）大鼠体重均较其轻（P<0.05）,但E组大鼠体重比C组重（P<0.05）。S组大鼠肾脏组织中MDA含量为（5.53±0.38umol/L）,C组（15.20±0.84umol/L）和E组（8.33±0.33umol/L）均较其增高（P<0.05）,但E组大鼠肾脏组织MDA含量比C组减少（P<0.05）;S组大鼠肾脏组织中SOD含量为（14.20±0.52nmol/L）,C组（5.72±0.39nmol/L）和E组（10.71±0.65nmol/L）均较其减少（P<0.05）,但E组大鼠肾脏组织中SOD含量比C组高（P<0.05）;与S组相比,C组与E组中Keap1 m RNA转录水平和蛋白表达均降低,其中与C组相比,E组下降最显著（P<0.05）;但与S组相比,C组与E组中Nrf2和HO-1 m RNA转录水平、蛋白表达量及A值均增高（P<0.05）,但其中E组增高最明显（P<0.05）;镜下观察,S组大鼠肾小管损伤评分为（7.5±2.25）,C组（74.33±5.16）和E组（40.83±5.04）大鼠肾小管损伤评分均较其高（P<0.05）,但E组大鼠比C组大鼠低（P<0.05）。Tunel法观察细胞凋亡,其中S组细胞凋亡数为（0.82±0.51）,C组（15.83±2.11）和E组（3.95±0.92）均较其增高（P<0.05）,但其中E组细胞凋亡数量减少（P<0.05）。在施加HO-1特异性抑制剂Zn PP后,与E组相比,Zn PP+E组中肾小管损伤评分和肾小管上皮细胞凋亡水平均增加;Keap1基因m RNA和蛋白表达水平增加,Nrf2和HO-1 m RNA和蛋白表达水平降低,常压高浓度吸氧的保护性作用被逆转。结论:常压高浓度吸氧能够减轻缺血再灌注肾损伤,其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路,从而发挥保护性作用。