CDX2、KISS-1在结直肠癌中的表达及相关研究

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目的:目前恶性肿瘤威胁着人类的健康甚至生命,而且也有向年轻化转变的趋势,使得人们谈癌色变,而且发病率也逐渐提高,而消化道的恶性肿瘤中以结直肠发病率最高。研究发现,结直肠癌是肠上皮细胞受遗传和环境等综合作用导致基因突变的结果,所以只有从基因方面探索才能从根本上治愈癌症。肿瘤是一个世界性的难题,目前没有一种可以杜绝复发和转移的好办法,现在只有手术,化疗,放疗以及生物治疗等等方法,但是放化疗只能杀死残存的癌细胞,延缓复发和转移,而且副作用很大,有些人耐受不了放化疗而放弃治疗。到目前为止,结直肠癌的发病机制仍然不太清楚,随着分子生物学,基因学的进一步发展,人们逐渐对肿瘤的发病机制,遗传机理有所了解,现在普遍认为结直肠癌发病是一个多基因,多步骤的相当复杂的过程,而且与多个肿瘤基因激活和抑癌基因失活密切相关。   CDX2是新发现的一种尾型同源盒基因,主要分布在十二指肠到肛管的肠道上皮细胞中,其主要作用是调节正常肠道上皮细胞的正常发育和分化,如果CDX2的表达降低或者缺失就会引起一系列的基因调控异常而导致肿瘤的发生。   KISS-1基因是1996年Lee等首次在人黑色素瘤细胞中分离出一个新的基因,命名为Kiss-1基因,Kiss-1基因编码的蛋白质与受体GPR54结合后可抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。   因此研究CDX2,KISS-1的表达及其他们的相关性,揭示结直肠癌的发生、发展、浸润、转移的机制,为结直肠癌的治疗以及预后判断提供了重要依据。   方法:   对45例结直肠癌组织、癌旁组织(距癌组织5cm)及20例正常肠粘膜组织应用免疫组化染色的方法SP法检测CDX2,KISS-1基因的表达情况,根据患者的年龄、性别、部位、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、和Dukes分期进行综合分析,采用SPSS13.0统计软件进行统计学数据处理,计数资料用x2检测,P<0.05具有统计学意义,应用Speaman等级相关统计方法对两者在大肠癌中的表达的相互关系进行分析。   结果:   1:癌组织中CDX2阳性表达率为66.7%(30/45),癌旁组织为88.9%(40/45),正常结直肠组织为95%(19/20)。癌组织中CDX2的阳性表达率显著低于癌旁组织及正常结直肠组织(P<0.05),且癌组织阳性表达率明显低于正常结直肠组织(P<0.05)。   2:癌组织中KISS-1阳性表达率在为35.6%(16/45),癌旁组织为44.4%(20/45),正常结直肠组织为80%(16/20)。癌组织中KISS-1的阳性表达率显著低于癌旁组织及正常结直肠组织(P<0.05),且癌组织阳性表达率明显低于正常结直肠组织(P<0.05)。   3:两者与肿瘤的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移情况密切相关(P<0.05)。CDX2与肿瘤的分化程度密切相关(P<0.05),而KISS-1与肿瘤的分化程度密切无关。以上两种基因的表达情况与患者年龄、性别、部位无关(P>0.05)。CDX2与KISS-1基因在结直肠癌中的表达呈正相关(r=0.384,P=0.006)。两者在结直肠癌组织的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移方面均有显著的统计学差异(P<0.05)。   结论:   1:CDX2在结直癌组织中的表达与浸润深度、Dukes分期、肿瘤的分化程度和淋巴结转移密切相关。CDX2在浸及肌层的表达(26.7%)低于未浸及肌层的结直癌中的表达(86.7%);在Dukes分期为C+D期的结直癌中的表达(62.5%)低于A+B期结直癌的表达(84.4%);在低未分化的结直癌中的表达(53.3%)低于高中分化的的结直癌中的表达(73.3%);在有淋巴结转移的结直癌中的表达(30.8%)低于无淋巴结转移的结直癌中的表达(81.2%)。   2:KISS-1在结直癌中的表达与浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤的分化程度无明显关系。KISS-1在低分化结直癌中的表达与在高分化结直癌中的表达无明显关系;KISS-1在浸及肌层的表达(13.3%)低于未浸及肌层的结直癌中的表达(86.7%);在Dukes分期为C+D期的结直癌中的表达(30.7%)低于A+B期结直癌中的表达(37.5%);在有淋巴结转移的结直癌中的表达(7.7%)低于无淋巴结转移的结直癌中的表达(46.9%)。(3)CDX2与KISS-1在结直癌中表达呈正相关。   3:CDX2、KISS-1基因同为抑癌基因,且两者之间在结直肠癌的发生、发展及浸润、转移过程中发挥着重要作用,因此,联合评价二者在结直肠癌的治疗及其预后判断有着重要的意义。
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