四次甲基二砜四胺的致痫机制及其相关药物治疗研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yoyo220
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目的 研究毒鼠强对小鼠的毒力及急性毒鼠强中毒小鼠的药物治疗,以期探明毒鼠强的致痫机理,并筛选抗毒药物。方法 以惊厥潜伏期及生存时间为观察指标,观察作用于GABA受体的药物、作用于胆碱能系统的药物、抗GLU药物、二巯基丙磺酸钠对急性毒鼠强中毒小鼠的治疗作用,并采用免疫组化SABC方法测定毒鼠强中毒大鼠及药物治疗后大鼠脑组织内GABA及Glu含量在不同时间点(10分钟、2小时、4小时、8小时)的变化。结果 ①市售毒鼠强的小鼠腹腔注射CD99为0.659mg/kg、LD50为0.526mg/kg,我们选取0.53mg/kg及0.68mg/kg作为下一步试验的染毒剂量;②各药物组对中毒小鼠均有不同程度的影响,且与剂量相关,其中仍以传统的镇静药物组(GABA受体药物组)治疗效果最好,其它药物可起到对症治疗,提高生存质量的效果,但是所有的药物都不能完全对抗毒鼠强的毒性避免死亡;③脑内GABA在毒鼠强中毒后逐渐上升,在4小时达到高峰,此后逐渐下降。二巯基丙磺酸钠组与中毒对照组相比较无显著差别,而苯巴比妥组GABA与与毒鼠强中毒对照组有显著差别,与空白对照组相比无显著差别;在染毒后GABA/Glu值的发生显著变化。结论综合药物治疗是防止毒鼠强中毒致死、致残的关键,传统的镇静麻醉药物效果最确切、明显,而其它药物是其综合治疗的必不可少的一部分,其中抗谷氨酸类药物有助于减少神经毒性导致的伤残,而抗胆碱系统药物
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