th17/treg失衡在卵巢子宫内膜异位囊肿中作用及腹腔镜手术治疗对其的影响

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目的:探讨卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹腔镜手术前后辅助性T淋巴细胞17(Th17)及调节性T淋巴细胞Treg细胞及其主要细胞因子IL-17和TGF-β的变化及临床意义。分析其与疾病发生以及手术治疗的关系。方法:选取因“卵巢子宫内膜异位囊肿(OEM)”在青岛大学附属医院(西海岸院区)接受腹腔镜卵巢囊肿剔除手术的30例患者为观察组,均经术后病理诊断为卵巢子宫内膜异位囊肿。对照组为该院区体检中心的20名健康女性。抽取观察组手术前,手术后48小时和手术后1个月的外周血,并抽取同期对照组的外周血。应用流式细胞术(FCM)检测外周血Treg细胞及Th17细胞比例,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素TGF-β及IL-17水平。病理分组为上述30名OEM患者术中异位内膜组织及在位内膜组织为观察组。对照组为良性疾病行宫腔镜检查患者的正常内膜组织。免疫组化测定孤独核受体(RORγt)和叉头状转录因子(Foxp3)在异位内膜组织、在位内膜组织及正常内膜组织中的比例。结果:(1)观察组术前外周血Th17细胞百分比(18.78±5.70)%明显高于对照组(11.87±4.52)%(P<0.05);观察组在接受腹腔镜手术治疗后1个月,Th17细胞水平(13.56±6.12)%较术前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与对照组相比,观察组腹腔镜治疗术后1个月Th17细胞水平(13.56±6.12)%虽然高于对照组(11.87±4.52)%,但差异无统计学意义(P=0.296)。(2)观察组术前Treg细胞百分比(3.70±1.71)%明显低于对照组(5.54±2.57)%(P<0.05);观察组在接受腹腔镜手术治疗后1个月,外周血Treg细胞百分比(4.77±1.92)%较术前明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组腹腔镜治疗术后1个月Treg细胞百分比(4.77±1.92)%虽然低于对照组(5.54±2.57)%,但差异无统计学意义(P=0.231)(3)观察组术前血清IL-17浓度(5.01±2.04)pg/m L明显高于对照组(3.74±1.54)pg/m L,差异具有统计学意义(P<0.05);术后48小时IL-17浓度(10.33±4.56)pg/mL高于术前,而腹腔镜手术治疗后1个月明显降低(2.79±0.86)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,腹腔镜手术治疗后1个月(2.79±0.86)pg/mL低于对照组(3.74±1.54)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)观察组术前血清TGF-β(35.45±12.51)ng/ml浓度低于对照组TGF-β(43.68±12.53)ng/ml浓度。观察组TGF-β术后48小时浓度(38.38±14.02)ng/ml比术前(35.45±12.51)ng/ml稍高,但差异无明显统计学意义(P>0.05)。腹腔镜手术治疗后1个月TGF-β浓度(50.81±11.95)ng/ml明显高于术前,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,腹腔镜手术治疗后1个月TGF-β浓度(50.81±11.95)ng/ml高于对照组(43.68±12.53)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)RORγt于异位内膜组织中呈强阳性表达,其阳性率为86.66%,RORγt于在位内膜的阳性率为16.66%,二者相比差异具有统计学意义,对照组子宫内膜组织中RORγt的阳性表达为10.00%,与观察组异位内膜组织、在位内膜组织两两相比,差异均具有统计学意义。Foxp3于异位内膜表达的总体阳性率为90%,于在位内膜组织的阳性率为26.66%,二者相比差异具有统计学意义。Foxp3于对照组子宫内膜组织中阳性率为40%,与观察组异位内膜组织、在位内膜组织两两相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)OEM患者在接受腹腔镜治疗术前Th17细胞比例和细胞因子IL-17浓度在外周血中均呈高水平表达,腹腔镜术后二者在外周血中的表达水平均降低。提示腹腔镜手术治疗去除了内膜异位病灶,解除了外周血的炎症状态。(2)OEM患者在接受腹腔镜治疗术前Treg细胞比例和细胞因子TGF-β浓度在外周血中均低于对照组,腹腔镜术后二者在外周血中表达水平均为升高。提示腹腔镜治疗后,机体恢复了免疫监视作用。(3)OEM患者中异位内膜组织中RORγt高表达,间接证明了在OEM患者局部聚集的Th17细胞可能介导了OEM的炎症反应,导致了其发生和发展。OEM异位内膜组织中Treg细胞显著升高,表明OEM患者病灶局部存在Treg功能紊乱,从而引起的数量代偿性增多导致的免疫防御功能缺陷。(4)OEM患者体内Th17细胞和Treg比例失衡及其相关细胞因子IL-17及TGF-β表达紊乱,可能是其病情发生的重要因素;检测Treg细胞及Th17细胞比例,IL-17及TGF-β细胞因子浓度,对评估OEM病情和判断手术效果具有指导意义。
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