Sonogashira-叁键水合路线是一种具有原子经济性的药物合成策略,在催化条件下区域选择性进行Sonogashira交叉偶联反应得到炔烃衍生物后,再选择性地进行催化叁键水合反应,最终得到目标化合物。这种合成策略可以用于芳香酮结构衍生的药物的合成。本文以丁酰苯类药物氮哌酮的合成为例,研究Sonogashira-叁键水合路线在芳香酮结构的药物合成中的应用,并进行条件优化以期能适于工业化生产。路线一以对溴氟苯为起始原料,经Sonogashira偶联,甲磺酸酯化,氮杂环取代后选择性催化叁键水合反应得到目标产物氮哌酮。采用一锅法制备中间体化合物6(1-(4-氟苯基)-4-[4-(2-吡啶基)-哌嗪基]-1-丁炔),取得较好的收率。路线二以3-丁炔-1-醇为原料,磺酸酯化,氮杂环取代,Sonogashira偶联后再选择性催化叁键水合反应得到目标产物氮哌酮。前二步反应采用一锅法制备,中间体重结晶纯化。但是此方法中Sonogashira偶联反应的收率较不理想,影响了整条路线的收率。本文分别尝试了金催化剂、铜催化剂、钯催化剂、铁催化剂、铈催化剂等作为叁键水合反应的催化剂,利用金催化剂、铜催化剂和铁催化剂能够获得较好的收率,可以对催化体系进一步的优化。本文初步尝试了利用Sonogashira偶联残余的钯盐参与共催化叁键水合反应,通过连续反应制备,不仅使整条路线的应用性提高,进一步提高催化剂的利用率,并且可以在工业上节省设备及原料成本,有利于Sonogashira-叁键水合路线的实际应用。