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自顺铂发现以来,金属抗癌药物一直是化学和药物学领域研究的热点。由于顺铂的临床缺陷,极大的限制了其临床应用,因此尝试设计、合成、开发能够克服耐药性及毒副作用的非铂类抗肿瘤配合物,已成为生物无机化学工作者的重要任务。在非铂金属元素中,钯与铂有相似的结构和化学性质,科学家们推测,钯配合物可能具有与铂配合物相似的抗肿瘤活性,并且可能有较低的肾脏毒性,因此本文对钯(Ⅱ)配合物进行了研究。一些β-二酮类化合物具有抗氧化,抗病毒,抗细菌,杀虫和抗肿瘤活性,其存在酮式-烯醇式的互变异构。作为优良的O,O-螯合配位分子,β-二酮可与金属钯采取双齿螯合形式配位,形成稳定的六元螯合环,从而有效抑制钯(Ⅱ)配合物的水解,提高药物利用率。本论文主要研究内容包括:1.Hispolon是从桑黄等层孔菌类的真菌中提取出来的一种具有β-二酮结构的活性成分,具有抗氧化,抗炎,抗癌,抗雌激素活性等生物活性,而且Hispolon对大多数正常细胞是无毒的,将其引入金属配合物可能会有效降低金属配合物的毒副作用。本文以芳香醛为原料,合成了系列Hispolon及其衍生物,其通过与联吡啶硝酸钯配位得到了14种单核金属钯(Ⅱ)配合物。通过核磁共振谱(1H、13C NMR)、质谱及元素分析对配合物结构进行了表征。以HeLa、MCF-7和MGC803为细胞模型,通过MTT法测定了所得配合物的细胞毒性,并以HeLa为细胞模型对作用机理进行初步研究。实验结果表明,配合物2e能够引起HeLa细胞内活性氧(ROS)的升高,导致线粒体膜电位降低,继而触发了以线粒体介导的细胞凋亡。同时配合物可阻滞细胞生长周期于G2/M期,达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。紫外吸收光谱、荧光光谱表明配合物可与DNA通过嵌插模式相互作用。另外,荧光光谱表明配合物可引起BSA的静态荧光淬灭。2.香豆素是一种广泛存在于自然界中的天然产物,具有优良的抗氧化,抗炎,抗菌,抗肿瘤等生物活性。含香豆素功能基的配合物对肿瘤细胞的增殖具有良好的抑制作用。本文以芳香醛为原料,合成了系列香豆素与Hispolon的杂化体,并通过与联吡啶硝酸钯配位得到了14种金属钯(Ⅱ)配合物。通过核磁共振谱(1H、13C NMR)、质谱及元素分析对配合物结构进行了表征。以HeLa、MCF-7和MGC803为细胞模型,通过MTT法测定了所得配合物的体外细胞毒性,并以HeLa为细胞模型对作用机理进行初步研究。实验结果表明,配合物4m能够引起HeLa细胞内ROS的升高,导致线粒体膜电位降低,继而触发了以线粒体介导的细胞凋亡。同时配合物可阻滞细胞生长周期于G2/M期,达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。紫外吸收光谱、荧光光谱的研究表明配合物与DNA采用嵌插模式作用。配合物与BSA的相互作用表明其可引起BSA的静态荧光淬灭,为药物动力学和肿瘤治疗的研究提供了一定的理论和实验基础。