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目的:通过对蛭龙活血通瘀胶囊拆方观察对肾血管性高血压大鼠血压、血管内皮细胞分泌功能、炎症反应等的影响,探讨全方及其拆方降压的作用机制,为益气活血通络法治疗高血压病提供理论依据。方法:将110只雄性SD大鼠随机分为正常组(12只)、假手术组(12只)、手术组(86只),手术组缩窄左肾动脉,构建二肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压大鼠(RVR)模型。筛选模型成功大鼠60只,随机分为模型组、卡托普利组、拆方Ⅰ组(补气组)、拆方Ⅱ组(活血化瘀组)、拆方Ⅲ组(温经通络组)、全方组各10只,分别给予相应药物1次/日灌服,并以相同体积生理盐水灌胃正常组、假手术组、模型组。采用尾动脉搏动法测量大鼠基础血压、手术后2周、手术后6周、治疗2周末及治疗4周末血压。灌胃4周后,大鼠腹主动脉采血,制备血清。采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)浓度,放射免疫法测定血清C反应蛋白(CRP)浓度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清血管紧张素II(Ang II)、内皮素-1(ET-1)浓度。取大鼠胸主动脉,一部分免疫组化法(SABC)检测血管紧张素II 1型受体(AT1R)的阳性表达;另一部分行HE染色,于光镜下对胸主动脉进行形态学观察并测量中膜厚度。结果:1、对各组大鼠一般情况观察:正常组及假手术组大鼠营养状况良好,毛色洁净富有光泽,饮食正常,性情温和,行动敏捷。模型组大鼠毛色逐渐变黄变硬失去光泽,饮水量增加,形体偏瘦,反应迟钝。拆方Ⅲ组于灌胃1周后出现毛色变黄,烦躁易激,有2只大鼠双眼结膜颜色变红。其余各组均于治疗后毛色逐渐恢复光泽,性情温顺。2、药物对肾血管性高血压大鼠血压的影响:(1)术前血压:各组大鼠血压值差异无统计学意义。(2)术后2周末及6周末血压:模型组、卡托普利组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、拆方Ⅲ组、全方组血压较术前明显升高,与假手术组、正常组比较有统计学差异(p﹤0.05)。(3)灌药2周末血压:正常组、假手术组、模型组血压较灌服生理盐水前基本无变化;与模型组比较,卡托普利组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、全方组血压有下降(p﹤0.05),而模型组与拆方Ⅲ组比较,差异无统计学意义。(4)灌药6周末血压:在灌药2周末血压基础上,卡托普利组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、全方组血压持续下降;与模型组比较,除拆方Ⅲ组外,其余各药物干预组血压明显下降(p﹤0.05);与卡托普利组比较,拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、拆方Ⅲ组血压升高(p﹤0.05),与全方组比较差异无统计学意义;拆方组中,全方组血压下降幅度最大,与其它拆方组比较差异有统计学意义(p﹤0.05);3、药物对肾血管性高血压大鼠血管活血物质及炎性物质的影响:(1)血清no、crp:假手术组与正常组较其余各组血清no浓度明显升高,而血清crp浓度明显降低(p﹤0.05);与模型组比较,除拆方Ⅲ组外,其余各药物干预组血清no浓度升高、血清crp浓度明显下降(p﹤0.05);与卡托普利组比较,除全方组外,拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、拆方Ⅲ组血清no浓度降低明显(p﹤0.05),拆方Ⅰ组较拆方Ⅱ组及拆方Ⅲ组血清no浓度升高(p﹤0.05)。与卡托普利组比较,拆方Ⅰ组、全方组血清crp浓度降低,差异无统计学意义;就拆方组而言,其中拆方Ⅰ组及全方组较其余各拆方组血清crp浓度降低明显(p﹤0.05),相比拆方Ⅱ组,拆方Ⅲ组血清crp浓度明显升高(p﹤0.05)。(2)血清et-1、angii:正常组、假手术组血清et-1、angii浓度明显低于其他六组(p﹤0.05);与模型组比较,除拆方Ⅲ组外,其余各药物干预组血清et-1、angii浓度明显降低(p﹤0.05);拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组相比卡托普利组血清et-1、angii浓度升高(p﹤0.05),而卡托普利组与全方组则无统计学差异。拆方组中,全方组明显低于其拆方各组(p﹤0.05);拆方Ⅰ组血清et-1、angii浓度较拆方Ⅱ组、拆方Ⅲ组明显降低(p﹤0.05)。4、药物对肾血管性高血压大鼠胸主动脉中at1r表达的影响:光镜下,at1r在正常组和假手术组中少量表达,而在模型组、拆方Ⅲ组中大量表达;卡托普利组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、全方组阳性表达略有增加。假手术组与正常组at1r阳性表达明显低于其余6组(p﹤0.05);与模型组比较,除与拆方Ⅲ组比较无统计学意义外,其余各药物干预组at1r阳性表达均减少(p﹤0.05);卡托普利组对比拆方Ⅰ组与拆方Ⅱ组at1r阳性表达明显减少(p﹤0.05);就拆方组而言,全方组的at1r阳性表达明显低于其余各组(p﹤0.05);拆方Ⅱ组、拆方Ⅲ组较拆方Ⅰ组at1r阳性表达明显升高(p﹤0.05)。5、药物对肾血管性高血压大鼠胸主动脉中膜的影响:光镜下:正常组和假手术组中膜血管平滑肌细胞(vsmc)细长呈梭行,排列整齐,胞核蓝染;模型组和拆方Ⅲ组胸主动脉中膜增厚,VSMC排列不规则且细胞核数量增加;卡托普利组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、全方组可见中膜略有增厚,VSMC排列欠规则,细胞核数量略增多。与正常组、假手术组比较,其余各组中膜均明显增厚(P﹤0.05);与模型组比较,除拆方Ⅲ组外,其余各药物干预组胸主动脉中膜厚度均显著降低(P﹤0.05);全方组较其余拆方组相比中膜厚度降低(P﹤0.05),而与卡托普利组的差异无统计学意义。拆方组中,全方组中膜厚度低于其拆方(P﹤0.05);与拆方Ⅰ组比较,拆方Ⅱ组和拆方Ⅲ组均升高(P﹤0.05);拆方Ⅱ组中膜厚度较拆方Ⅲ组降低(P﹤0.05)。结论:1.蛭龙活血通瘀胶囊全方及拆方Ⅰ组(补气组)、拆方Ⅱ组(活血化瘀组)能明显降低肾血管性高血压大鼠血压,对肾血管性高血压有良好的治疗作用,降压效果为全方组﹥拆方Ⅰ组﹥拆方Ⅱ组,拆方Ⅲ组无降压功效。2.蛭龙活血通瘀胶囊全方及拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组对肾血管性高血压大鼠的降压作用机制可能通过以下途径:(1)对血管活血物质进行调控,增加NO的释放以增强舒血管的活性,减少ET-1的释放降低血管收缩活性,从而保护血管内皮细胞功能(2)降低CRP的生成,缓解炎症状态,改善血管内皮功能(3)通过减少Ang II的生成,降低其作用受体AT1R的表达。(4)减少平滑肌细胞的增殖肥大降低中膜厚度,抑制血管重构。3.蛭龙活血通瘀胶囊补气、活血化瘀、温经通络在治疗肾血管性高血压大鼠方面具有协同作用,合用可增效降压。