低雄激素状态促进大鼠阴茎海绵体eNOS解耦联抑制其勃起功能

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pangyaoyu
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目的:研究低雄激素水平是否通过影响eNOS解耦联而调控大鼠勃起功能。方法:36只8周龄SD雄性大鼠随机分为6组:4周假手术组(4w-sham)、4周去势组(4w-cast)、4周去势+睾酮替代组(4w-cast+T)、8周假手术组(8w-sham)、8周去势组(8w-cast)和8周去势+睾酮替代组(8w-cast+T)。手术切除双侧睾丸去势。睾酮替代组每隔一天皮下注射睾酮3mg/kg。于术后4周及8周测定各组大鼠最大海绵体内压/平均颈动脉压(ICPmax/MAP)、血清睾酮、阴茎海绵体中二氢叶酸(BH2)、四氢叶酸(BH4)、一氧化氮(NO)、3-硝基酪氨酸(3NT)含量及二氢叶酸还原酶(DHFR)、鸟苷三磷酸环化水解酶1(GTPCH1)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-2(NOX2)、内皮型一氧化氮合酶单体/二聚体(eNOS单体/二聚体)表达情况。结果:血清睾酮水平、BH4/BH2、NO及GTPCH1表达在去势组(4周去势组:1.63±0.17nmol/L;1.49±0.06;6.81±0.48unmol/gprot;0.85±0.06,8周去势组:0.44±0.03nmol/L;0.7±0.04;3.3±0.61unmol/gprot;0.57±0.12)较对应假手术组(4周假手术组:20.71±0.55nmol/L;3.63±0.19;11.27±0.8unmol/gprot;1,8周假手术组:20.63±0.47nmol/L;3.55±0.15;11.75±1.98unmol/gprot;1.00±0.03)、去势+睾酮替代组(4周去势+睾酮替代组:20.91±0.84nmol/L;3.56±0.12;12.08±1.98nmol/gprot;1.03±0.04,8周去势+睾酮替代组:20.65±0.37nmol/L;3.68±0.17;12.67±0.6unoml/gprot;0.99±0.04)显著降低(p<0.05),8周去势组较4周去势组显著降低(p<0.01)。eNOS单体/二聚体、3NT及NOX2表达在去势组(4周去势组:1.01±0.04;53.72±2.12pg/mg;1.42±0.10,8周去势组:1.58±0.02;80.42±2.48pg/mg;1.88±0.19)较对应假手术组(4周假手术组:0.58±0.05;38.57±1.35pg/mg;1,8周假手术组:0.59±0.02;38.91±0.79mg/pg,0.98±0.07)及去势+睾酮替代组(4周去势+睾酮替代组:0.59±0.02;39.56±2.51pg/mg;1.01±0.10,8周去势+睾酮替代组:0.58±0.05;36.82±3.34pg/mg;1.02±0.07)显著增加(p<0.01),8周去势组较4周去势组显著增加(p<0.01)。4周去势组DHFR表达(1.26±0.02)较4周假手术组(1)及4周去势+睾酮替代组(0.97±0.04)显著增加(P<0.01),8周去势组DHFR表达(0.85±0.03)较8周假手术组(0.98±0.02)及8周去势+睾酮替代组(0.98±0.06)显著降低(p<0.01),8周去势组DHFR表达较4周去势组显著降低(p<0.01)。3V和5V电刺激测ICPmax/MAP去势组(3V:4周去势组:0.41±0.02,8周去势组:0.24±0.02,5V:4周去势组:0.55±0.03;8周去势组:0.40±0.01)较假手术组(3V:4周假手术组:0.66±0.02,8周假手术组:0.66±0.04,5V:4周假手术组:0.83±0.03;8周假手术组:0.85±0.02)和去势+睾酮替代组(3V:4周去势+睾酮替代组:0.65±0.03,8周去势+睾酮替代组:0.67±0.03,5V:4去势+睾酮替代组:0.83±0.01;8周去势+睾酮替代组:0.81±0.03)显著降低(p<0.01),8周去势组较4周去势组显著降低(p<0.01)。结论:低雄激素水平可能通过降低BH4/BH2,并增加3NT含量,促进eNOS解耦联,减少NO生成,抑制大鼠勃起功能。
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