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目的:通过建立小鼠癫痫持续状态(status epilepticus,SE)模型,并给予低、高剂量冰片进行干预,从冰片对SE小鼠海马TRPV1、TRPA1蛋白影响的角度探讨芳香开窍法的分子机制。方法:将96只C57BL/6J雄性小鼠随机分为四组,分别为空白对照组6只、SE模型组、低、高剂量冰片组各30只。选用盐酸匹罗卡品诱导小鼠建立SE模型,观察各组小鼠动物行为学指标变化。对小鼠脑海马区进行尼氏染色观察细胞形态变化。采用免疫组织化学法,检测各组小鼠海马CA1及CA3区的TRPV1蛋白、TRPA1蛋白、GABA递质的表达。结果:1.动物行为学:天然冰片干预的SE小鼠,癫痫发作等级和程度均显著降低(P<0.05,P<0.01)。2.细胞形态:通过尼氏染色观察海马神经元损伤程度,空白对照组未见显著的损伤变化;SE模型组损伤最严重,出现神经元胞体肿胀,数目显著减少,且排列疏松紊乱;低剂量冰片组个别神经元肿胀,排列疏松,损伤较SE模型组轻;高剂量冰片组海马神经元排列尚紧密,基本保持有序,尼氏小体保存较完好。3.免疫组化3.1各组小鼠海马CA1、CA3区上TRPV1蛋白平均光密度值比较:CA1区:与空白对照组比较,SE模型组、低剂量冰片组显著增多(P<0.01),高剂量冰片组未见显著差异(P>0.05);与SE模型组比较,低、高剂量冰片组显著减少(P<0.01);与低剂量冰片组比较,高剂量冰片组显著减少(P<0.01)。CA3区同CA1区。3.2各组小鼠海马CA1、CA3区上TRPA1蛋白平均光密度值比较:CA1区、CA3区:与空白对照组比较,SE模型组及低、高剂量冰片组均显著增多(P<0.01,P<0.05);与SE模型组比较,低、高剂量冰片组显著减少(P<0.01,P<0.05);与低剂量冰片组比较,高剂量冰片组未见显著性差异(P>0.05)。3.3各组小鼠海马CA1、CA3区上GABA平均光密度值比较:CA1区:与空白对照组比较,SE模型组显著减少(P<0.01),低、高剂量冰片组显著增多(P<0.01);与SE模型组比较,低、高剂量冰片组显著增多(P<0.01);与低剂量冰片组比较,高剂量冰片组显著增多(P<0.01)。CA3同CA1区。结论:1.天然冰片对于小鼠SE具有抑制作用,表现为延长SE模型小鼠SE发作潜伏期、降低发作级别,减少海马神经元损伤。2.天然冰片对SE发作的抑制作用可能与调节脑海马CA1、CA3区中TRPA1及TRPV1蛋白表达,以及神经递质GABA的释放有关。这可能是冰片芳香开窍的分子机制之一。