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目的：探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型中肠道的组织形态变化,研究PI3K/AKT途径在SAP大鼠肠道组织病程演变中的变化规律。探讨PI3K/AKT抑制剂Wortmanin治疗大鼠SAP肠损伤的量效关系。观察阻断PI3K/AKT途径对SAP大鼠肠道组织病理影响,检测肠道组织中NF-κB激活,探讨PI3K/AKT抑制剂Wortmanin对SAP肠道损伤保护作用的机制。方法：第一部分：采用雄性Wistar大鼠48只,SPF级,使用5%牛磺胆酸钠溶液逆行胰胆管注射从而建立SAP大鼠模型。对照组(假手术组)开腹后仅轻轻翻动胰腺和十二指肠后关腹于12h剖杀取材。免疫组化法检测假手术对照组(基础值)SAP 3h、6h、12h组的AKT及P-AKT水平。仪器检测血清淀粉酶(amylase, AMY)和脂肪酶(lipase, LPS)水平,应用HE染色观察大鼠的胰腺和肠道组织病理学改变。第二部分：60只SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为6组：假手术+溶剂注射(对照组,CON组),SAP造模+溶剂注射对照组(重症急性胰腺炎模型组,SAP组),SAP造模+Wortmanin预处理组(Wortmanin 0.5mg/k、lmg/kg、2mg/kg预处理组,分别记为W1、W2、W3组)。5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射诱导SAP大鼠模型。CON组、SAP组均于术前30 min腹腔冲击注射5%DMSO (2ml/kg), Wortmanin预处理组SAP造模前30 min经腹腔冲击注射注射由等量5%DMSO溶解的不同剂量的Wortmanin。术后12h剖杀各组大鼠,测定腹水量,血清淀粉酶(AMY)和血清脂肪酶(LPS)水平并观察胰腺组织病理学变化,从而确定最佳的Wortmanin的剂量。第三部分：雄性Wistar大鼠100只,分为研究实验组(一)(N=70)和生存率观察实验(二)(N=30)。研究实验组的大鼠随机分为三组：假手术对照组(CON大鼠组,n=10),重症急性胰腺炎模型组(SAP大鼠模型组,n=30),Wortmanin预处理组(SAP+Wortmanin组,n=30)。SAP组和Wortmanin预处理组分别设立3h、6h、12h时间点。CON组、SAP组大鼠均于术前30 min腹腔冲击注射5%DMSO (2ml/kg), Wortmanin预处理经腹腔冲击注射等体积5%DMSO溶解的Wortmanin(0.5mg/kg)。术后于各时间点分别剖杀大鼠并采集标本。蛋白印迹法检测肠道组织AKT及P-AKT的表达水平,免疫组织化学法检测NF-κB p65的表达水平,同时HE染色观察大鼠的胰腺和肠道组织病理学改变以及血清淀粉酶(amylase, AMY)和脂肪酶(lipase, LPS)水平。另外设置的生存率观察实验组设置CON组、SAP组和Wortmanin组(各组处理方式同研究实验一相同,每组10只大鼠。观察PI3K/AKT抑制剂Wortmanin对SAP大鼠生存率(病程30h)的影响。结果：第一部分：随胰腺炎病情不断进展,大鼠的胰腺酶学指标血清淀粉酶和脂肪酶水平升高,胰腺组织出现水肿、出血、坏死等病理变化,胰腺病理学评分逐渐升高。CON组大鼠肠道组织P-AKT表达水平很低,SAP组与CON组相比较肠道组织P-AKT表达3h迅速升高(P<0.05),12h达峰值,AKT表达则逐渐降低(P<0.05)。第二部分：CON组大鼠无死亡,精神及活动如常,SAP组腹水量、血清淀粉酶和血清脂肪酶值较CON组均显著升高(P<0.05),生存率较W1组降低,高于W2及W3组；W1组腹水量、血清淀粉酶、血清脂肪酶值以及生存率较SAP组、W2、W3有显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)；W2组血清淀粉酶和血清脂肪酶值与SAP组、W1组比较均显著降低,但生存率较SAP组明显降低,腹水量明显增高,且变红、变黑,与W3组相比较血清脂肪酶、血清淀粉酶增较高,生存率和较高,腹水量较少,差异有统计学意义(P<0.05)；W3组血清淀粉酶和血清脂肪酶水平较SAP组、W1组、W2组明显降低,但大鼠的生存率较前两组的情况也明显降低,腹腔内的腹水量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。第三部分：与SAP组比较PI3K/AKT通路抑制剂Wortmanin可显著降低重症胰腺炎大鼠血清AMY、LPS以及胰腺组织病理评分,减轻肠道组织病理损伤,提高SAP大鼠的生存率。SAP造模后肠道组织内NF-κB p65、P-AKT蛋白表达较对照组增加(P<0.05),AKT较对照组减少(P<0.05), Wortmanin阻断PI3K/AKT传导通路,可以抑制NF-κB p65蛋白的表达,减少AKT向其活性物质P-AKT的转化(P<0.05),从而提高了大鼠的生存率。结论：SAP大鼠随病程进展,肠道病理损伤进行性加重,肠道组织AKT活化呈时间依赖性增强,具有促进细胞坏死的作用,提示PI3K/AKT传导通路参与了SAP肠损伤的过程。在大鼠SAP肠道损伤中NF-κB活化增强,肠道组织出现明显的病理损伤。腹腔冲击疗法给予PI3K/AKT抑制剂Wortmanin 0.5mg/kg干预可以改善大鼠SAP病情,并认为是安全有效的最佳剂量。应用Wortmanin抑制PI3K/AKT传导通路可以减少AKT活化为P-AKT,抑制肠道的NF-κB炎症通路激活,减少SAP大鼠肠道坏死,减轻肠道炎症损伤,从而对SAP相关性肠道损伤发挥保护作用。