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一、 目的心身疾病是指在其发生、发展、变化中与精神心理因素密切相关的躯体疾病,糖尿病是其中一类疾病。本课题是从心身相关的角度出发,探讨情志因素对糖尿病病后的影响及其作用机理以及复方中药心身5号方的调节作用。二、 方法本实验依据中医情志病因病机理论,结合现代生物医学和心身医学的观点,采用静脉少量注射链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食制作了实验型糖尿病大鼠模型,并在此基础上,采用光电结合应激方法对实验大鼠进行应激,实验动物分为正常组、正常加应激组、糖尿病组、糖尿病加应激组和糖尿病应激加中药组,共五组。观察了大鼠的一般状态的改变并检测了各组大鼠的血糖、血清胰岛素、血清胰高糖素、血清ACTH、脑内GLUT3和GRmRNA和蛋白的表达,同时观察了各组大鼠的胰腺组织形态变化。三、 结果1、 糖尿病模型大鼠血糖显著高于正常组,有显著差异,(P<0. 01) 并且血糖处于较高水平,平均值为25. 3mmol/1。2、 情志应激可以促使正常状态下大鼠ACTH的显著升高,与正常组相比有显著差异(P<0. 01或P<0. 05=糖尿病组,ACTH变化不明显。3、 急、慢性情志应激可以促使糖尿病大鼠胰岛素降低,中药有升高胰岛素的趋势。慢性应激期,情志应激有升高血糖的趋势,而复方中药有降低的趋势。总体上,糖尿病组的胰高糖素要高于正常组。4、 总体上,从GLUT3蛋白总数目表达来看,正常状态的要高于病理状态。急性应激期,GLUT3mRNA、蛋白数目和蛋白灰度正常应激均高于正常组。而糖尿病病理状态下,慢性应激期,GLUT3 mRNA、蛋白数目和蛋白灰度糖尿病应激组低于糖尿病组。GR蛋白的灰度表达结果可见,糖尿病病理组相对正常状态组的表达要低,从数目上看,急性和慢性期,中药组相对糖尿病加应激组略高。 中文摘要四、结论 1、尿病大鼠模型的基础上施加光电不规则应激又形成了糖尿病和气机紊乱证的病证结合模型,该模型有血糖升高、血清胰岛素降低、胰高糖素升高、应激激素分泌增多和宏观行为学改变的特点。并且,应激有累加作用,慢性应激相对急性应激作用平稳。 2、实验应激可以引起机体神经内分泌的变化,也可使糖尿病大鼠产生应激反应,激活其神经内分泌系统中植物神经一肾上腺皮质系统与下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴两条通路。而糖尿病模型血糖水平较高,模型病情较重,体内自稳功能失调,使应激时ACTH的变化不明显,对应激的反应性降低。 3、应激对脑内GLUT3和GR表达有影响,在糖尿病状态下,GLUT3是低表达,慢性期,在糖尿病状态下,应激对GLUT3的表达有降低作用,干扰了糖代谢过程,GLUT3可能与脑内葡萄糖监控系统的神经网络功能有关。糖尿病病理状态下GR的表达降低,推测为加重糖尿病的不利因素,中药有增加GR蛋白表达的作用,提示有改善糖尿病病理状态的作用。 4、心身5号方可以调节机体的自稳功能,增强机体对应激的反应性。可以对血糖和胰岛素有微量调节作用,这可能是通过干预下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴的功能有关。