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背景:射血分数保留性心力衰竭(Heart Failure With Preserved Ejection Fraction,HFpEF)在临床心力衰竭患者呈现高发病、死亡率,但患者生存率无明显改善,给国家带来重大的经济和国民负担。目前几乎没有基于循证医学证据的、明确改善HFpEF临床预后的药物治疗方案。因此,深入研究它的病理生理机制,找寻切实有效的治疗措施迫在眉睫。在前期研究中,器械辅助的被动运动是一种被证实为有效运动方式,且显示出很好的耐受性和安全性。根据美国心脏病学会的心力衰竭分期,临床前期舒张功能不全(Pre-clinical diastolic dysfunction,PDD)属于B期。PDD在临床上呈现高发病率,尤其在老年患者中,与生活质量下降和心脏结构异常密切相关。PDD可进展为HFpEF。在盐敏感大鼠发生PDD时,给予被动腿部锻炼(即在PDD进展为HFpEF中,给予早期干预措施),探索早期被动腿部运动(Early Passive Leg Movement,ePLM)对HFpEF大鼠的干预效果及机制,可为射血分数保留性心力衰竭提供新的靶向治疗方向。目的:盐敏感Dahl大鼠饲养高盐饮食建立临床前期舒张功能不全模型,予以被动腿部运动(Passive Leg Movement,PLM)干预措施,观察ePLM对大鼠心脏功能影响,并探讨其可能的作用机制。方法:7周龄盐敏感Dahl大鼠通过高盐饮食5周诱发高血压,通过心脏超声评估心脏功能确立临床前期舒张功能不全模型建立,之后继续高盐饮食且予以随机分组处理:高盐组(High Salt,n=12),被动运动组(High Salt+Passive Leg Movement,n=12),麻药组(High Salt+Isoflurane,n=12),持续时间长达8周。正常组(Normal salt,n=12)予以正常的低盐饮食持续13周。所有存活的盐敏感Dahl大鼠20周龄时测量其血压、心率、体重,行心脏超声和血流动力学评估心脏舒张和收缩功能;安乐死法处死大鼠后取大鼠心、肺组织称重,取同一部位的心脏组织进行石蜡包埋,予以苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色评估心脏病理变化和纤维化;蛋白免疫印迹法检测大鼠心脏组织中胶原1、TGFβ1、p-smad3/smad3、MMP2、MMP9以及p-akt/akt、p-eNOS/eNOS的表达情况。结果:(1)盐敏感Dahl大鼠通过5周高盐饮食诱发高血压,出现临床前期舒张功能不全。(2)跟正常组比,高盐组、麻药组大鼠心率没有明显变化,但血压明显升高,体重明显下降;但PLM处理后,被动运动组血压、心率没有差异,却减轻体重的下降。(3)跟正常组比,高盐组、麻药组大鼠血浆BNP水平、心脏重量、心脏重量/体重、肺重量/体重明显增加;但PLM处理后,被动运动组心脏重量、心脏重量/体重没有差异,但血浆BNP、肺重量/体重却明显下降。(4)跟正常组比,高盐组、麻药组大鼠心脏收缩功能保留,表现为EF、FS、dP/dt max没有明显差异;但心脏舒张功能受损,表现为E/A升高,dP/dt min降低,LVEDP升高;但PLM处理后,被动运动组上述的收缩功能指标没有差异,舒张功能指标却明显改善。(5)跟正常组比,高盐组、麻药组大鼠心脏HE染色提示心脏细胞结构紊乱和炎症细胞浸润,Masson染色提示明显心脏的纤维化;但PLM处理后,被动运动组明显改善了上述的病理变化。(6)跟正常组比,高盐组、麻药组大鼠心脏组织中的胶原蛋白I、TGFβ1、p-Smad3/Smad3、MMP2、MMP9蛋白明显升高,但PLM处理后,被动运动组减轻其水平的升高。(7)跟正常组比,高盐组、麻药组大鼠心脏组织中的p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS蛋白明显降低,但PLM处理后,被动运动组明显改善了其水平的降低。结论:早期被动腿部运动干预改善了射血分数保留性心力衰竭大鼠的心脏舒张功能,其是通过改善心脏结构的紊乱、减少心肌间质的纤维化以及部分依赖于AKT/eNOS信号通路。