酚酸类化合物对大鼠离体胸主动脉环舒张作用的相关研究

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目的:观察酚酸类化合物阿魏酸(FA)、咖啡酸(CA)、对香豆酸(p-CA)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用,并探讨舒张血管环的作用机制及是否存在构效关系。方法:采用离体血管环灌流实验,通过浓度累积加药法,检测阿魏酸(0.5-4mol/L)、咖啡酸(1-10mol/L)、对香豆酸(1-8mol/L)对去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩大鼠离体胸主动脉环的舒张作用,并观察去内皮或L-亚硝基精氨酸甲基酯(L-NAME)、亚甲蓝(MB)、吲哚美辛(Indo)、格列苯脲(Gli)、四乙基胺(TEA)、维拉帕米(Verapamil)孵育后三种酚酸成分对PE预收缩血管的舒张作用的变化;并观察在无钙Krebs-henseleit (K-H)液中阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸对PE和Ca2+诱发动脉环收缩作用的影响。采用SPSS13.0分析软件对数据进行统计学处理。结果:1阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸具有浓度依赖性的舒张PE和KCl预收缩的大鼠离体胸主动环的作用。三者舒张PE预收缩血管的EC5(0mmol/L)分别为2.43±0.52、5.51±0.40、4.37±0.40,舒张KCl预收缩的EC5(0mmol/L)分别为2.17±0.15、5.53±0.38、4.37±0.57。三种酚酸成分舒张离体大鼠胸主动脉环作用的能力存在显著性差异(P<0.05),舒张能力从大到小依次为阿魏酸、对香豆酸、咖啡酸。2阿魏酸在完整内皮组和去内皮组中的舒张作用的亲和力指数pD2分别为2.62±0.08、2.60±0.03;咖啡酸分别为2.26±0.03、2.26±0.03;对香豆酸分别为2.36±0.04、2.36±0.03。三者在内皮组和去内皮组中的舒张大鼠胸主动脉环作用没有统计学差异(P>0.05)。3加入一氧化氮合酶(NOS)阻断剂L-NAME、环氧合酶(COX)阻断剂吲哚美辛、鸟苷酸环化酶(GC)阻断剂亚甲蓝、钙激活钾通道(Kca)阻断剂四乙基铵、ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲后,没有明显的改变阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用(P>0.05)。4在无钙的K-H液中,阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸可明显抑制PE和Ca2+诱发的依外Ca2+性收缩反应和依内Ca2+性收缩反应,而且随着三者浓度的增加,这种抑制血管收缩的作用表现更明显。三者抑制外钙内流和内钙释放的能力中阿魏酸最强,咖啡酸和对香豆酸无明显差异。结论:1阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸均有浓度依赖性的舒张离体大鼠胸主动脉环作用,且该舒张作用是非内皮依赖的。2阿魏酸、咖啡酸、对香豆酸舒张离体大鼠胸主动脉环作用的机制不是通过内皮途径和钾通道途径,而是直接作用在血管平滑肌上,通过抑制细胞外钙内流和细胞内钙释放实现的。3酚酸成分化学结构中基团(羟基和甲基)定位和数目的不同,使舒张血管作用存在差异,阿魏酸>对香豆酸>咖啡酸。
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