低水平的内质网应激能通过诱导未折叠蛋白反应对细胞起到保护作用,但病理性、慢性内质网应激往往导致组织功能障碍并引发多种疾病,如神经退行性疾病、炎症性疾病、癌症和心血管疾病等。据报告显示心血管疾病是当今社会危害人类健康的主要疾病,越来越多的研究表明内质网应激是心血管疾病发生、发展和临床进展过程中的一个重要事件。IRE1α是内质网应激感受器,在缓解内质网应激、决定细胞命运与调节细胞内环境平衡中具有重要的功能。本论文着重研究内皮细胞中IRE1α在血管损伤后再内皮化过程中的调控机制。首先我们构建了内皮细胞IRE1α特异性敲除的小鼠,然后对小鼠实施股动脉损伤手术与颈动脉损伤手术,观察小鼠手术后内膜新生的程度。HE染色结果表明IRE1α的敲除会促进内皮损伤诱导平滑肌细胞的增生,导致血管再狭窄加重。Evans blue染色与主动脉环实验显示内皮细胞IRE1α的缺失会使再内皮化程度降低。随后在体外,我们以HUVEC细胞为研究对象,利用siRNA敲低IRE1α在内皮细胞中的表达来研究IRE1α对内皮细胞的调控机制。研究结果显示IRE1α的缺失会抑制内皮细胞的增殖并引起细胞周期的阻滞,Transwell与tube formation实验表明IRE1α的缺失还会抑制内皮细胞的迁移和血管形成。通过以上研究,我们发现内皮细胞中IRE1α在再内皮化过程中的调控机制,IRE1α的敲除能抑制内皮细胞的增殖、迁移和血管生成,进而使内皮损伤后的再内皮化程度降低,从而引起内膜新生,加重血管的再狭窄率。之前有关内质网应激对血管功能的重要影响主要集中在血管平滑肌上。本文首次对IRE1α在内皮中的功能作了简单阐述,证明作为内质网应激的感受器,IRE1α能够直接调控内皮细胞的增殖与迁移,这些将直接影响血管修复后的再内皮化过程。