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目的:通过研究在甲状腺滤泡状腺癌细胞株及患者标本中6种唾液酸糖基转移酶基因(ST8SIA家族)的差异性表达,探究基于miR-146a和miR-146b为探针靶向调控ST8SIA4在甲状腺滤泡状腺癌增殖性、迁徙性和侵袭性的潜在功能机制,从而更好的诊断甲状腺滤泡状腺癌并提供现代分子治疗可能的靶点。方法:(1)对6种ST8SIA家族基因水平的表达进行检测,检测其在两组具有不同侵袭能力的甲状腺滤泡状腺癌细胞株(FTC-238和FTC-133)与人甲状腺正常细胞株(Nthy-ori 3-1),以及临床甲状腺滤泡状腺癌组织和甲状腺正常组织中的表达差异。(2)检测ST8SIA4基因在干扰、过表达前后,甲状腺滤泡状腺癌细胞株增殖、迁徙和体内外侵袭能力的改变。(3)通过TargetScan,miRanda和mirbase搜索一些能调控ST8SIA4的miRNA,加上大量检索已知的在甲状腺癌中上调的miRNA,miR-146a与miR-146b被筛选出来作为ST8SIA4最具可能的调控因子。我们用荧光素酶报告系统验证ST8SIA4是miR-146a和miR-146b靶向调控基因。再用实时定量PCR检测miR-146a和/或miR-146b在两组甲状腺滤泡状腺癌细胞以及癌组织和甲状腺正常组织中的差异性表达,通过构建miR-146a和/或miR-146b的mimics,antagomir寡核苷酸,分析其对ST8SIA4的表达调控。(4)特异性下调或上调miR-146a和/或miR-146b,检测在干扰、过表达前后甲状腺滤泡状腺癌细胞体增殖、迁徙和体内外侵袭能力改变。(5)特异性上调或下调mir-146a和mir-146b后,再下调或上调st8sia4,检测在干扰、过表达前后甲状腺滤泡状腺癌细胞体增殖、迁徙和体内外侵袭能力改变。(6)通过蛋白免疫印迹实验验证在mir-146a/b和st8sia4的共同调节下,pi3k-akt-mtor通路在甲状腺滤泡状腺癌细胞的表达差异。结果:(1)st8sia家族在两组人甲状腺滤泡状腺癌细胞株及患者标本中的表达具有显著差异。(2)在ftc-133细胞中下调st8sia4后ftc-133细胞增殖、迁徙、和侵袭能力明显提高(*p﹤0.05),与此同时,在ftc-238细胞中上调st8sia4后ftc-238细胞增殖、迁徙、和侵袭能力明显降低(*p﹤0.05)。(3)mir-146a和/或mir-146b在ftc-133、ftc-238和nthy-ori3-1细胞株,以及临床甲状腺滤泡状腺癌组织和甲状腺正常组织中的表达具有显著差异;特异性调控mir-146a和/或mir-146b的表达介导st8sia4的表达。(4)特异性下调ftc-238细胞中的mir-146a和/或mir-146b,该细胞增殖、迁徙、和侵袭能力明显减弱,细胞内st8sia4的表达水平显著增加;特异性上调ftc-133细胞中的mir-146a和/或mir-146b,该细胞细胞增殖、迁徙、和体内外侵袭能力明显增强,细胞内st8sia4的表达水平显著减少。(5)在ftc-133细胞中上调mir-146a/b后,再上调st8sia4的表达,st8sia4的过表达使ftc-133细胞增殖、迁徙、和侵袭能力降低。在ftc-238细胞中下调mir-146a与/或mir-146b后,再下调st8sia4的表达,ftc-238细胞增殖、迁徙、和侵袭能力升高。(6)ftc-133细胞中mir-146a/b的上调增加了pi3k-akt-mtor信号通路的表达,同时上调st8sia4可逆转上调mir-146a/b的促进作用;ftc-238细胞中mir-146a/b的下调抑制了pi3k-akt-mtor信号通路的表达,同时下调st8sia4可逆转下调mir-146a/b的抑制作用。结论:(1)st8sia家族在两种人甲状腺滤泡状腺癌细胞和甲状腺滤泡上皮细胞、以及临床甲状腺滤泡状腺癌患者标本和甲状腺正常组织中的表达具有显著差异。ST8SIA4抑制人甲状腺滤泡状腺癌增殖性、迁徙性和体内外的侵袭性。(2)miR-146a/b通过抑制ST8SIA4,继而促进人甲状腺滤泡状腺癌增殖性、迁徙性和体内外的侵袭性。