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目的：1.通过探讨糖尿病抑郁障碍大鼠造模方法的可行性、科学性，完善糖尿病抑郁障碍动物模型的建立。2.验证糖郁汤治疗糖尿病抑郁障碍作用的同时，探讨其作用机理。3.通过比较糖郁汤、左洛复治疗糖尿病、抑郁障碍、糖尿病抑郁障碍三种疾病各自优势所在，揭示糖郁汤防治糖尿病抑郁障碍发生的作用。
方法：将305只SD大鼠随机分为正常组(N)15只、糖尿病模型组(A)90只、抑郁障碍模型组(B)90只、糖尿病抑郁障碍模型组(C)110只。给予B组大鼠慢性不可预知的温和应激刺激造成抑郁障碍模型，A、C组大鼠以STZ诱导成糖尿病大鼠模型，C组大鼠在糖尿病模型基础上，模拟糖尿病抑郁障碍的发病，给予大鼠慢性不可预知温和应激刺激以及孤养两种方式，造成糖尿病抑郁障碍动物模型。除N组外，其余各组各分为模型组(A0、B0、C01、C02)、中药（糖郁汤）大剂量组(A3、B3、C3)、中剂量组(A2、B2、C2)、小剂量组(A1、B1、C1)、西药（左洛复）组(A4、B4、C4)、中西药合用治疗组(A5、B5、C5)，除C02组20只大鼠外，余组均为15只，用药12周。实验结束后测定各组大鼠的体重，旷场行为活动，血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白，测定脑内单胺类神经递质，神经内分泌轴ACTH、CORT，下丘脑NPYmRNA及其蛋白表达等指标。
结果：造模后，与N组大鼠比较，C0组（糖尿病抑郁障碍模型组）大鼠明显表现出精神状态不佳，反应迟钝，动作迟缓，皮毛光泽度下降，饮食量明显增加，并出现多饮，多尿症状；体重显著下降；旷场行为表现为明显抑郁状态；BG、TG、TC、LDL、HbA1C显著升高P＜0.05，或P＜0.01，HDL、INS显著下降P＜0.01;丘脑内的NE、DA、5-HT显著下降P＜0.05或P＜0.01；ACTH、CORT显著升高P＜0.01;下丘脑NPYmRNA及其蛋白表达显著下降P＜0.01。
中药组治疗后，A、B、C组内大鼠与模型组(A0、B0、C0)比较，精神状态、旷场行为明显改善，体重均有升高；BG、TG、TC、LDL、HbA1C均有下降，HDL、INS均有升高；丘脑内的NE、DA、5-HT均有升高；ACTH、CORT均有下降；下丘脑NPYmRNA及其蛋白表达均有升高。中西药合用组效果最佳。
结论：1.在STZ诱导糖尿病大鼠模型的基础上，模拟糖尿病抑郁障碍的发病，给予STZ大鼠慢性不可预知温和应激刺激以及孤养两种方式，符合糖尿病抑郁障碍的发病特点，均可成功造成糖尿病抑郁障碍动物模型。且采用孤养方式较慢性不可预知温和应激刺激造成糖尿病抑郁模型总死亡率低，更适合科学研究。2.糖郁汤可以改善大鼠的体重，调节旷场行为；改善大鼠的糖代谢，调节大鼠的脂代谢异常，中西药合用效果更佳。3.糖郁汤可以调节脑内单胺类神经递质；调节神经内分泌轴，降低ACTH、CORT的含量，中西药合用效果更佳。4.糖郁汤可以调节下丘脑NPYmRNA及其蛋白表达，中西药合用效果更佳。5.糖郁汤对糖尿病抑郁障碍的发生具有一定的预防作用。6.糖郁汤治疗糖尿病抑郁障碍的作用机制可能是通过调节糖尿病抑郁障碍大鼠脑内单胺类神经递质；调节神经内分泌轴，降低ACTH、CORT的含量；改善下丘脑NPYmRNA及其蛋白表达而发挥作用。