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目的:探讨他莫昔芬抑制成纤维细胞增殖预防硬膜外瘢痕粘连的作用及可能的机制。方法:选取24只雄性Wistar大鼠,随机分成四组,采用1%的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,切除第一腰椎椎板,建立椎板切除模型,术毕冲洗、缝合切口。术后对四组大鼠分别采用0、2、4、8mg/kg的他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)灌胃治疗1个月后处死大鼠,取下第一腰椎椎体,用4%多聚甲醛固定24h,EDTA脱钙液脱钙,制作石蜡切片,采用HE和Masson染色检测不同浓度的TAM对大鼠硬膜外瘢痕粘连情况、成纤维细胞数目、胶原含量的影响,免疫组织化学技术检测不同浓度的TAM对大鼠硬膜外瘢痕组织中AKT的磷酸化水平的影响。体外培养人成纤维细胞,采用不同浓度(0、5、10、15、20、25μM)的TAM处理成纤维细胞24h,同时用10μM的TAM处理成纤维细胞不同时间(0、12、24、36、48、60h),采用CCK-8检测成纤维细胞增殖活性。用不同浓度(0、10μM)的TAM处理成纤维细胞24h,采用细胞周期分析检测TAM对成纤维细胞增殖的作用。用不同浓度(0、5、10、20 μM)的TAM处理成纤维细胞24h,10 μM的TAM处理成纤维细胞不同时间(0、12、24、48h),采用Western blot检测TAM对成纤维细胞中AKT的磷酸化水平及其下游基因cyclinD1、P21、P27的表达情况的影响。结果:术后大鼠一般情况良好,无因死亡等退组现象。在动物实验部分,HE和Masson染色后在显微镜下观察,发现随着TAM浓度的增加,硬膜外瘢痕粘连程度不断减轻,瘢痕中成纤维细胞数量不断减少,胶原含量不断减少,结果差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学技术分析结果表明TAM能够降低大鼠硬膜外瘢痕组织中AKT的磷酸化水平,随着TAM浓度的增加,硬膜外瘢痕组织中的AKT的磷酸化水平不断减低,结果差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞实验中,CCK-8分析结果表明,TAM可以抑制成纤维细胞的增殖活性,随着TAM浓度和用药时间的增加,成纤维细胞的增殖活性不断下降,结果差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞周期分析检测结果表明,TAM能够抑制成纤维增殖,将细胞阻滞在G1期,结果差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,TAM能够下调AKT的磷酸化水平及其下游增殖相关蛋白cyclinD1的表达,上调P21、P27的表达,且具有明显的药物浓度和时间依赖趋势。结果表明TAM可以通过调控AKT的磷酸化水平及其下游基因的表达,抑制成纤维细胞增殖,预防大鼠椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连。结论:TAM能够通过调控AKT磷酸化水平及其下游基因的表达抑制成纤维细胞增殖,预防大鼠椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连。