多功能纳米平台介导联合疗法治疗肿瘤的研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:wplyaq
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
据报道,截至2020年全球约有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。对于像癌症这样复杂的疾病,单个的治疗策略往往是不够的。目前的治疗策略逐渐倾向于多管齐下的联合疗法以使癌症的治疗更加有效和彻底。在本论文中,讨论了两种基于光热治疗(PTT)、免疫治疗、光动力学治疗(PDT)或化疗的多功能纳米治疗平台所介导的联合疗法治疗癌症的效果。具体研究内容如下:(1)抗CD47抗体修饰的硒化铋(Bi2Se3)纳米颗粒用于肿瘤免疫和光热联合治疗。在这一治疗体系中,通过酰胺反应将聚乙二醇和抗CD47抗体修饰在光热转换剂Bi2Se3的表面,得到Ab-PEG-Bi2Se3纳米颗粒。该纳米颗粒在近红外激光(NIR)照射下能够介导PTT治疗,同时其表面修饰的抗CD47抗体能够激活巨噬细胞的吞噬作用从而介导免疫治疗,协同光热治疗彻底根除肿瘤。本研究分别对Ab-PEG-Bi2Se3的形貌、粒径以及光热转换能力等方面进行表征,结果显示Ab-PEG-Bi2Se3的粒径约为200 nm,其光热转换效率高达20.12%。在细胞水平上进行摄取实验、毒性实验以及吞噬实验对纳米颗粒的靶向性、光热治疗效果以及其介导的巨噬细胞吞噬作用进行评估,最后以BALB/c小鼠为模型在体内考察了其联合疗法抗肿瘤的效果。结果显示Ab-PEG-Bi2Se3纳米颗粒在体外和体内均能有效破坏肿瘤细胞的免疫逃逸机制,这种靶向CD47分子的PTT纳米剂在增强巨噬细胞吞噬作用的帮助下与光热治疗相结合达到了根除肿瘤的目的。(2)多功能仿生纳米颗粒通过抑制肿瘤热休克反应增强PTT用于肿瘤联合治疗的研究。在这项工作中,构建了以肿瘤细胞膜为外壳层,光敏剂碲(Te)和抗肿瘤药物斑蝥素(CTD)为内核的仿生纳米颗粒(m-CTD@Te)。在m-CTD@Te中,肿瘤细胞膜赋予纳米颗粒强大的同源靶向能力,被封装在内的Te在NIR照射下能够同时介导PDT和PTT治疗,随后PTT引起的高温将触发外层细胞膜破裂从而引发CTD的释放,抑制肿瘤热休克反应(HSR)进而增强PTT治疗效果,同时带来化疗作用,结合PTT与PDT治疗有效地抑制肿瘤的生长。本研究分别对m-CTD@Te的形貌以及光热转换能力等方面进行了表征,结果显示m-CTD@Te的粒径约为200 nm,其光热转换效率为17.82%。对m-CTD@Te的释药行为、活性氧生成能力、同源靶向能力、抑制HSR的能力以及体内/体外联合疗法抗肿瘤能力进行探究,结果表明m-CTD@Te纳米颗粒具有热疗响应释放行为,并且对膜来源的肿瘤细胞具有高度的靶向性,在NIR照射下能够生成大量活性氧以及热量,可显著抑制肿瘤的HSR反应,在接受联合治疗后对小鼠肿瘤的抑制率高达到82.3%。
其他文献
报道1例陈旧性股骨干粉碎性骨折,经桥接组合式内固定系统进行治疗的疗效,分析桥接组合式内固定系统治疗陈旧性粉碎性骨折的优势。
目的为了解昆明地区泌尿生殖道人型支原体(MH)对抗生素的敏感性。方法应用支原体培养、鉴定、药敏试剂盒,对来自2001~2003年泌尿生殖道标本的52株MH进行了9种常用抗生素的敏
采用正交试验法优选穿山龙药材醇提的最佳工艺.高效液相色谱法测定穿山龙提取物中含含薯蓣皂苷元的量.优选出穿山龙醇提取的最佳工艺为,65%乙醇体积分数,加醇量分别为8倍和6
浙江海洋经济示范区具有非常重要的经济地位,崩塌、滑坡、泥石流等突发性地质灾害严重威胁该区域的社会经济发展。该文通过地质灾害点对坡度、坡向、地质、岩性、降雨、植被
目的:观察那他霉素联合氟康唑滴眼液在治疗真菌性角膜溃疡中的临床疗效。方法:对真菌性角膜溃疡患者73例随机分成治疗组(37例37眼)采用5%那他霉素联合0.5%氟康唑滴眼液进行治
浪漫主义时期是欧洲音乐历史发展中的一个重要阶段,在钢琴艺术领域,不但诞生出了许多不朽的音乐巨匠,而且创作出了大量的传世名作。钢琴叙事曲这一体裁便是在浪漫主义时期产
21世纪,某车管所还存在陈旧的传统档案管理模式,车辆每年增加的数量庞大势必造成车辆管理机构保存了各种车辆和驾驶员的原始纸质档案。在业务办理中,经常直接查阅原始资料,容
马克思最先阐述了金融学与经济学的联系与区别,他指出经济学研究的是谋生术,金融学研究的是赚钱术。他分析了金融扩张快于货币扩张和经济扩张,金融扩张既具有合理性,又具有投
目的:研究神经外科锁孔手术治疗颅内肿瘤的临床效果。方法:选取120例颅内肿瘤患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组60例。观察组患者治疗中使用显微镜神经外科锁孔