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研究目的:前列腺癌发病率逐年升高,传统的检测PSA的诊断方式特异性较低,导致大量患者进行非必要前列腺穿刺,故而寻找无创的特异性好的早期诊断方式尤为重要。实验室前期的前列腺癌组织样本转录组测序结果发现差异表达基因LncRNA546,本研究拟通过检测多中心样本尿液LncRNA546的含量,探索其作为前列腺癌早期诊断生物标志物的可能性,并尝试建立模型工具将其应用到临床。 研究方法:本研究共纳入了2015年1月~6月全国四家医院(长海医院、华西医院、长征医院、解放军总医院)泌尿外科拟行前列腺穿刺患者尿液标本共440例。通过采集并离心分离DRE后患者尿沉渣、提取RNA、全转录组扩增、筛选引物和qRT-PCR的方法检测尿液LncRNA546含量,对比分析前列腺穿刺结果阳性与阴性样本LncRNA546的表达差异,并与PCA3比较。通过ROC曲线综合评价LncRNA546的诊断效能,并构建基于LncRNA546的Logistic回归模型,采用DCA曲线分析LncRNA546的临床获益,绘制基于LncRNA546的nomogram指导临床实践。 研究结果:LncRNA546在前列腺癌患者尿液中的表达量较其他泌尿系肿瘤及健康人群均较高。单中心结果显示,在overall,PSA4~10,4~20,10~20ng/ml四个亚人群中,前列腺穿刺结果阳性患者LncRNA546分数均明显高于阴性患者,而PCA3仅在overall人群中有表达差异。ROC曲线表明,LncRNA546在总人群与PSA灰区人群中AUC分别为0.780(0.720~0.840)与0.798(0.695~0.901)。多中心样本中,LncRNA546表达差异同样明显,AUC分别为0.741(0.672~0.811)与0.803(0.693~0.914)。总人群中,基于LncRNA546构建的Logistic回归模型能将base(基础)模型的准确率从79.8%提高至86.3%(p<0.01)。DCA曲线表明基于LncRNA546的模型其临床净获益及避免非必要活检效率最高。绘制出的nomogram其校正曲线与理想曲线趋于一致,可用于指导临床实践。 研究结论:LncRNA546可作为前列腺癌早期诊断的新型生物标志物,可根据LncRNA546构建Logistic回归模型,绘制nomogram用于预测患前列腺癌概率。