JAK/STATs信号传导通路在人乳腺癌发生、发展中的作用机制

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目的 研究人乳腺癌组织JAK/STATs信号传导通路中STAT1、3、5以及STAT3靶基因产物cyclinD1、Bcl-XL蛋白表达与临床病理指标的关系.研究术前化疗对STATE信号传导通路的影响;探讨STAT3显性负性蛋白STAT3β阴断STAT3信号传导通路观察对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响.结论(1)STAT3蛋白过度表达和持续活化可能与乳腺癌的发生有关;(2)STAT3信号传导通路活化与乳腺癌发展和转移有关;(3)STAT3蛋白可能通过影响其靶基因产物Bcl-XL的表达而在乳腺癌发生、发展中起作用;(4)下调STAT3蛋白的表达有可能是乳腺癌术前化疗发挥作用的机制之一;(5)STAT3信号传导通路可能没有参与乳腺纤维腺癌的发生.(6)STAT3蛋白的过度表达可能参与了乳腺癌的发生、发展;(7)酷氨酸激酶抑制剂AG490可以阻断人类乳腺癌细胞系SK-BR-3中STAT3信号传导通路;AG490可能通过JAK2——STAT3—Bcl-XL途径促进乳腺癌细胞凋亡;酷氨酸激酶抑制剂有可能成为乳腺癌新的治疗药物.(8)转染STAT3显性负性蛋白STATEβ可抑制人乳腺癌细胞系SK-BR-3细胞增殖、促进其凋亡提示STAT3信号传导通路可能成为人乳腺癌治疗的新靶点,并为临床应用提供了理论与实验基础;
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