含POSS结构对海藻酸钠的改性研究

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本文首先合成了多羟基笼型倍半硅氧烷,并以此为引发剂,使丙交酯活性开环聚合获得星型聚乳酸。将制得的星型聚乳酸与海藻酸钠进行物理共混后,再将共混液用氯化钙交联,获得星型聚乳酸/海藻酸钙复合水凝胶;并以布洛芬作为药物模型,研究复合水凝胶在不同生理介质中溶胀性能以及载药和控释性能。结果表明,星型聚乳酸-海藻酸钙复合水凝胶在去离子水及pH1.2盐酸溶液中不溶胀,在pH7.2磷酸盐缓冲溶液中溶胀,并且随着星型聚乳酸/海藻酸钠比例的增加,溶胀率降低。在药物控释性能方面,可通过增大星型聚乳酸/海藻酸钙复合水凝胶中星型聚乳酸的含量或者增大星型聚乳酸的分子量,可调节控制药物释放速率,释放机理从一级释放逐渐向零级释放过渡。其次,在碳化二亚胺盐酸盐催化作用下,使星型聚乳酸与海藻酸钠进行酯化反应,合成了两亲性接枝共聚物。通过FTIR、TGA、DSC、XRD对两亲性接枝共聚物的化学结构及物理性质进行表征分析;荧光光谱法分析了两亲性接枝共聚物在水相中自聚集行为,ALG-14和ALG-22的临界聚集浓度分别为0.01g/L和0.005g/L,结果表明临界聚集浓度与两亲性接枝共聚物中疏水性侧链的含量有密切关系;透射电镜观察两亲性接枝共聚物自聚集形态,浓度为1mg/mL时,在去离子水中形成1um大小的棒状聚集体。将海藻酸钠和两亲性接枝共聚物制成钙离子交联薄膜,接触角分析表明随着接枝率的提高,接触角增大,薄膜的疏水性增强。最后,将合成的海藻酸钠/星型聚乳酸两亲性接枝共聚物应用于药物载体,采用牛血清白蛋白作为药物模型,制得载药凝胶微球,考察其载药及控释性能。溶胀率结果表明,在不同生理介质中,凝胶微球表现出了不同的溶胀性能,在pH1.2盐酸溶液中都不溶胀,在pH6.8磷酸盐缓冲溶液和生理盐水中发生溶胀,都表现为海藻酸钠的接枝率越高,溶胀速率越低;SEM分析溶胀后的凝胶微球表面形貌,结果表明凝胶微球溶胀产生空穴结构的大小随接枝率的增大而降低;在药物控释性能方面,相较于海藻酸钠凝胶微球,两亲性接枝共聚物凝胶微球在pH6.8磷酸盐缓冲溶液及生理盐水中药物释放速率明显减缓,并随着海藻酸钠的接枝率的增加,缓释效果更好;通过圆二色光谱检验牛血清白蛋白活性,结果表明,在凝胶微球制备过程中,对牛血清白蛋白的活性基本没造成影响,两亲性接枝共聚物是多肽、蛋白类药物理想的载药材料。
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