论文部分内容阅读
目的:本研究通过动物实验,研究3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,3-MC)与二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)共同作用对树鼩支气管上皮的影响,探索三甲基胆蒽与二乙基亚硝胺共同作用致支气管上皮病变的变化情况。方法:健康成年树鼩,年龄6月±7天,雌雄各半,体重120g-160g,共80只,随机分A、B、C三组,A组10只,B组10只,C组60只,C组随机分为C1、C2、C3、C4三组。采用切开颈部皮肤,充分暴露甲状软骨,于甲状软骨上方薄弱处,以特制灌注针行穿刺的方法进行试剂灌注。试剂选用配置的碘化油注射液+3-MC+ DEN混悬液。A为空白对照组,仅行甲状软骨上穿刺操作;B为溶剂对照组,仅灌注碘化油注射液;C为实验组,灌注3-MC、DEN与碘化油的混悬液。于实验不同阶段观察树鼩体重、毛发变化情况,抽取静脉血行恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测,定期行X线检查,观察肺部影像学改变,处死动物行肺组织病理检查,观察灌注后支气管上皮改变情况。结果:1、空白对照组和溶剂对照组树鼩其体重及毛发梳理活动均无明显改变。实验组树鼩,灌注药物浓度较高者,于实验开始后出现体重进行性下降,进食减少,精神萎靡,行动迟缓,对外界刺激存在不同程度的反应迟钝,且于一周内大量死亡。2、定期行血清恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测及胸部X线检查,实验组、空白对照组及溶剂对照组树鼩血清肿瘤标记物无明显改变,胸部X线检查发现有药剂残留影像部位,病理切片HE染色证实存在不同程度的不典型增生,但是无其他典型影像学表现。3、实验组C2、C3、C4树鼩灌注药物后一周内大量死亡,空白对照组、溶剂对照组及实验组C1树鼩灌注后至实验结束无异常死亡。4、定期处死树鼩行肺组织HE染色切片病理检查,空白对照组及溶剂对照组无明显病理改变,实验组树鼩肺组织可见支气管黏膜上皮过度增生—鳞状化生—不典型增生—早期浸润癌的病理变化过程。结论:1、3-甲基胆蒽与二乙基亚硝胺共同作用于树鼩支气管上皮,可以导致树晌支气管上皮出现支气管黏膜上皮过度增生—鳞状化生—不典型增生—早期浸润癌的病理变化,即应用此方法可以诱发树鼩肺癌。2、使用碘化油注射液+3-MC+ DEN混悬液灌注树鼩的最佳浓度为0.1ml混悬液中含:碘化油注射液0.09ml、3-MC10mg、DEN 0.01ml3、在使用碘化油注射液+3-MC+ DEN混悬液诱发早期树鼩支气管上皮病变过程中,其血清恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)及胸部X线检查均无明显改变。