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目的:本课题旨在探讨IL-6、IL-6R、JAK1与AS的相关性;探讨活动期强直性脊柱炎患者的IL-6、IL-6R、JAK1、PLT、CRP、ESR、C3、C4、IgG、IgM、IgA、AAG、CER、HPT、BASDAI、BASFI、指地距和枕墙距与中医证型的相关性;探讨IL-6R基因rs4129267位点与AS的易感性,以及与中医证型的关联性。 方法:收集2015年06月~2016年12月来自甘肃省人民医院中西医结合风湿免疫科门诊和住院部活动性AS患者101例为病例组,并选取来自本院体检中心的正常健康体检者100例作为对照组,并将实验组患者根据中医辨证进行分型;分别记录AS患者的年龄、性别、病程,由甘肃省人民医院检验科提供临床实验室指标(PLT、CRP、ESR、C3、C4、IgG、IgM、IgA、AAG、CER、HPT)的检测值。采用BASDAI、BASFI、指地距和枕墙距评价 AS病情活动度。清晨空腹采肘静脉血留取血清及全血标本。采用ELISA检测 AS患者和健康人外周血清中IL-6R、JAK1的水平。采用RT-PCR仪检测AS患者和健康人外周血中IL-6基因mRNA的表达。进行IL-6mRNA、IL-6R、JAK1与AS临床实验室指标、中医辨证分型的相关性分析。采用PCR-RFLP检测2组受试者外周血IL-6R基因rs4129267位点基因型、等位基因的分布频率,并进行IL-6R基因多态性与AS中医证型的相关性分析。 结果: 1.IL-6mRNA、IL-6R、JAK1与AS的相关性:AS患者血清IL-6R、JAK1表达水平明显高于健康人,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且二者呈正相关性。AS患者IL-6 mRNA的表达水平高于健康人,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.IL-6mRNA、IL-6R、JAK1与病程、炎症指标(PLT、CRP、ESR、AAG、CER、HPT)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、补体(C3、C4)、枕墙距、指地距、BASDAI、BASFI的相关性:AS患者血清中JAK1与PLT、IgG、IgM、C3、C4、CRP、ESR、AAG、CER、枕墙距、指地距、BASDAI、BASFI呈显著正相关(P<0.01),与病程呈正相关(P<0.05),与IgA、HPT均无相关性(P>0.05);血清中IL-6R与PLT、IgG、、C3、C4、CRP、ESR、AAG、CER、指地距、BASDAI、BASFI呈显著正相关(P<0.01),与枕墙距呈正相关性(P<0.05),与病程、IgA、HPT均无相关性(P>0.05);血中IL-6mRNA与病程、PLT、CRP、ESR、枕墙距、指地距、BASDAI、BASFI呈正相关性(P<0.05),与IgG、IgM、IgA、C3、C4、HPT、AAG、CER、均无相关性(P>0.05)。 3.AS组中医证型的分布:寒湿痹阻证(46例,45.5%)>瘀血痹阻证(23例,22.8%)>湿热痹阻证(18例,17.8%)>肝肾不足证(9例,8.9%)>肾阳亏虚证(5例,5.0%。提示AS主要以寒湿痹阻证为主。 4.AS组中医证型与IL-6mRNA、JAK1、IL-6R、病程、炎症指标(PLT、CRP、ESR、AAG、CER、HPT)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、补体(C3、C4)、枕墙距、指地距、BASDAI、BASFI的相关性 4.1 IL-6mRNA:寒湿痹阻证IL-6mRNA水平明显高与肝肾不足证(P<0.05),瘀血痹阻证与肾阳亏虚证IL-6mRNA比较,差异有统计学意义(P<0.05),余证型间IL-6mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。 4.2 JAK1、IL-6R:寒湿痹阻证血清JAK1、IL-6R水平明显高于其他四型(P<0.05),瘀血痹阻证血清JAK1、IL-6R水平高于肾阳亏虚证和肝肾不足证(P<0.05),湿热痹阻证血清JAK1水平高于肝肾不足证(P<0.05),湿热痹阻证血清IL-6R水平明显高于肾阳亏虚证和肝肾不足证(P<0.05),余证型间JAK1、IL-6R水平差异无统计学意义(P>0.05)。 4.3 病程:寒湿痹阻证与肝肾不足证病程比较,差异有统计学意义((P<0.05)),余证型间病程差异无统计学意义(P>0.05)。 4.4 炎症指标(PLT、CRP、ESR、AAG、CER、HPT):PLT:寒湿痹阻证中PLT的表达高于其他四型(P<0.05),瘀血痹阻证PLT与肾阳亏虚证、肝肾不足证相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。CRP、ESR:寒湿痹阻证ESR、CRP表达高于其他四种证型(P<0.01)。AAG、CER、HPT:各中医证型间AAG、CER、HPT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 4.5 免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM):寒湿痹阻证IgG、IgM的表达高于其他四种证型(P<0.05),瘀血痹阻证IgG、IgM的表达与肾阳亏虚证、肝肾不足证比较,差异有统计学意义(P<0.05),各中医证型间IgA差异无统计学意义(P>0.05)。 4.6 补体(C3、C4):寒湿痹阻证C3表达水平明显高于其他四种证型(P<0.05),瘀血痹阻证的C3表达水平与肝肾不足证、肾阳亏虚证相比,差异有统计学意义(P<0.05)。各中医证型间C4差异无统计学意义(P>0.05)。 4.7 枕墙距:各中医证型间枕墙距比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 4.8 指地距:各中医证型间指地距比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中寒湿痹阻证的指地距短与肝肾不足证(P<0.01)。 4.9 BASDAI、BASFI:寒湿痹阻证的BASDAI、BASFI明显高于其他四种证型(P<0.05),湿热痹阻证的BASDAI评分与肾阳亏虚证、肝肾不足证相比,差异有统计学意义(P<0.05)。 5.IL-6R基因多态性的分析:AS患者IL-6R基因rs4129267位点基因型、等位基因与健康对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。AS组CT基因型频率与对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。瘀血痹阻证CT基因型与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),其余证型基因型与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.JAK1参与AS的发病机制。 2.寒湿痹阻证为活动性AS的主要证型。 3.寒湿痹阻证与病程及PLT、CRP、ESR、IgG、IgM、C3、指地距、BASDAI、BASFI、IL-6R、JAK1和IL-6mRNA具有相关性;瘀血痹阻证与PLT、IgG、IgM、C3、IL-6R、JAK1和IL-6mRNA相关;湿热痹阻证与IL-6R、JAK1、BASDAI具有相关性。 4.IL-6R基因rs4129267位点与强直性脊柱炎密切相关,CT基因型可能是强直性脊柱炎的易感基因。 5.IL-6R基因rs4129267位点CT基因型可能与瘀血痹阻证相关。