阿魏酸和黄芪甲苷不同比例配伍调节大鼠胸主动脉张力及机制的研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:May-02
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本实验通过当归、黄芪的主要代表成分阿魏酸和黄芪甲苷不同比例配伍对大鼠胸主动脉张力的影响,探讨不同状态下、不同激动剂及拮抗剂作用下阿魏酸(Ferulic acid,FA)和黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,AS Ⅳ)配伍舒张胸主动脉血管环的机制。方法:采用离体组织灌流系统与PoWerLab数据处理系统采集等距胸主动脉环张力的变化,通过累积加药观察和对比不同浓度下阿魏酸、黄芪甲苷以及阿魏酸和黄芪甲苷不同比例配伍对大鼠胸主动脉张力的影响,选择代表性配比进行机制的研究,在静息状态下,观察阿魏酸和黄芪甲苷配比对大鼠血管环张力的影响,比较其与对照组的差异性;在高钾或PHE收缩状态下,观察阿魏酸和黄芪甲苷配比对不同激动剂所致的胸主动脉环的舒张作用;观察不同钾通道阻滞剂TEA、4-AP、Gly、BaCl2及NOS抑制剂L-NAME、COX抑制剂Indo等抑制剂预孵血管环对阿魏酸和黄芪甲苷配比舒张血管作用的影响。结果:1.在静息状态下,FA、AS Ⅳ分别对大鼠胸主动脉张力的影响实验显示,累积加入1×10-4-3×10-1.5g/L浓度的FA、AS Ⅳ对基础状态下对大鼠胸主动脉无显著作用,与溶剂对照组比较无明显差异(p>0.05)2.高钾状态下,FA、AS Ⅳ分别对大鼠胸主动脉张力的影响结果显示,KCl预收缩基础上累积加入阿魏酸、黄芪甲苷(1×10-4-3×10-1.5g/L)能浓度依赖性的舒张胸主动脉,FA对血管环的最大舒张力为73.24%±7.69%,AS Ⅳ对血管环的最大舒张力为58.36%±4.41%,与溶剂对照组舒张率23.16%±2.35%比较有显著差异(P<0.001)。3.高钾状态下,FA和AS Ⅳ不同配比对胸主动脉张力的影响结果显示,在KCl预收缩血管环的基础上,累积加入FA+AS Ⅳ(1:1;1:5;1:10;5:1;10:1)(1×10-4-3×10-1.5g/L)不同配比能浓度依赖性的舒张大鼠胸主动脉血管环,其各配比最大舒张率分别为96.63%±4.68%、67.59%±4.85%、46.27%±5.14%、90.35%±4.74%、78.51%±5.37%。不同比例与FA、AS Ⅳ单体对比,FA单体73.24%±7.69%与1:1组,1:10组,5:1组对比差异有显著性,最大舒张率分别96.63%±4.68%、46.27%±5.14%、90.35%±4.74%;AS Ⅳ单体58.36%±4.41%与1:1组,5:1组,10:1组对比差异有显著性,最大舒张率分别为96.63%±4.68%、90.35%±4.74%、78.51%±5.37%。我们发现配比使用的作用多优于单体。因为当归补血汤中当归、黄芪的经典配伍1:5,我们以1:5 Emax为67.59%±4.85%为基准与不同配伍之间的对比,发现与1:1组,5:1组,1:10组相比差异有显著性,舒张率分别为96.63%±4.68%、90.35%±4.74%、78.51%±5.37%,结果显示这三个配比作用明显优于经典配比,但以1:1配比的舒张率最明显,所以我们进一步以1:1为代表进行机制的研究。4.基础状态下,FA+AS Ⅳ1:1对大鼠胸主动脉环张力的影响实验显示,累积加入阿魏酸和黄芪甲苷配比1:1(1×10-4-3×10-1.5g/L)对基础状态下对大鼠胸主动脉无显著作用,与对照组比较无明显差异(P>0.05)5.PHE收缩状态下,FA+AS Ⅳ1:1对大鼠胸主动脉环血管张力的影响结果显示,FA+AS Ⅳ1:1(1×10-4-3×10-1.5g/L)时对PHE(1μmol/L)预收缩大鼠胸主动脉环的最大舒张率(Emax)为85.51%±6.24%,EC50为2.654±0.28;对KCl(60 mmol/L)预收缩动脉环最大舒张率(Emax)为67.43%±5.07%,EC50为2.198±0.33(P<0.01)。结果提示阿魏酸和黄芪甲苷配比1:1舒张血管依赖于受体操作性Ca2+通道(ROC)和电压依赖性Ca2+通道(VDC)发挥作用。6.K+通道阻滞剂TEA、4-AP、Gly、BaCl2状态下,FA+AS Ⅳ1:1对大鼠胸主动脉血管环张力的影响结果显示,在KCl收缩胸主动脉环基础上,Ca2+依赖K+通道阻滞剂TEA能明显抑制FA+AS Ⅳ1:1(1×10-4-3×10-1.5g/L)浓度依赖性血管舒张作用,其对大鼠胸主动脉血管环Emax为31.7%±3.91%,与对照组相比下降了35.73%±2.08%(P<0.001);电压依赖性K+通道阻滞剂4-AP能明显减弱阿魏酸和黄芪甲苷1:1(1×10-4-3×10-1.5g/L)浓度依赖性胸主动脉血管的舒张作用,对大鼠胸主动脉的Emax为41.39%±7.41%,与对照组相比降低了25.64%±1.44%(P<0.001);ATP敏感K+通道阻滞剂Gly能抑制高钾诱导收缩的胸主动脉环作用,其Emax为54.92%±6.95%,与对照组相比降低了12.51%±1.25%(P<0.01),其中EC50为1.648±0.05;内向整流K+通道阻滞剂BaCl2能抑制阿魏酸和黄芪甲苷配比1:1(1×10-4-3×10-1.5g/L)的舒张血管Emax为50.25%±10.52%,与对照组相比降低了15.19%±4.55%(P<0.001);其中EC50为1.713±0.28。以上结果表明,FA+AS Ⅳ1:1的舒血管作用可能与KV、KCa、KIR、KATP通道开放有关。7.阻滞剂L-NAME、Indo状态下,FA+AS Ⅳ1:1对大鼠胸主动脉血管环张力的影响结果显示,在PHE(1μmol/L)预收缩的胸主动脉血管环基础上,一氧化氮合酶NOS抑制剂L-NAME和环氧合酶抑制剂Indo能够抑制黄芪甲苷和阿魏酸配比1:1对大鼠胸主动脉环的舒张作用,其Emax分别为51.86±12.07%,55.11%±6.95%,与对照组相比分别降低了29.65%±7.79%,30.4%±2.43%(P<0.001),其EC50分别为1.708±0.31,1.693±0.29。以上实验结果说明NO,PGI2参与了FA+AS Ⅳ1:1的舒血管作用。结论:1.当归补血汤方的主要代表成分阿魏酸、黄芪甲苷及其不同配伍比例对血管环有不同程度的舒张作用。当配伍比例发生变化时,血管环的舒张率也在变化,即当配伍中阿魏酸或黄芪甲苷的比例逐渐增加时,血管环的舒张率反而呈现下降的趋势,说明不同的比例具有不同的舒张特点。通过与不同比例和单体的比较发现,阿魏酸和黄芪甲苷配比1:1舒张率最具代表性其舒张率最大。单体与不同配伍对比的研究中发现,不同比例配伍的血管张力多大于单体,且配伍使用具有协同增效作用。2.在阿魏酸与黄芪甲苷1:1机制的研究中,阿魏酸和黄芪甲苷1:1配比对胸主动脉血管环的舒张作用与内皮依赖性途径和非内皮依赖途径有关,NOS抑制剂L-NAME能够明显抑制阿魏酸和黄芪甲苷1:1配比的舒张胸主动脉环的作用,说明阿魏酸和黄芪甲苷1:1配比的舒血管作用与NO的参与有关。COX抑制剂Indo也能抑制阿魏酸和黄芪甲苷1:1配比的舒血管作用,说明PGI2也参与了主动脉环的舒张作用,K+通道阻滞剂TEA、4-AP、GLy、BaCL2预孵后,大鼠胸主动脉的舒张作用均被抑制,但不同阻滞剂抑制程度不同,TEA、4-AP能明显抑制胸主动脉的舒血管作用,GLy、BaCL2的抑制作用次之。说明阿魏酸和黄芪甲苷1:1配比的舒血管作用可能与KV、KCa、KIR、KATP通道有关。其细胞机制可能与通过阻断VDC和ROC减少外Ca2+内流、抑制内Ca2+释放有关。
其他文献
改革开放以来,全能政府撤退、改革内容变迁、社会结构转型的大背景为江苏基层协商民主的开展创造了有利条件,并促使它一再完善创新,与党建、社区治理、村务决策、慈善事业相结合
<正>魏品康教授出生于中医世家,业医40余载,擅长治疗消化道疾病。笔者有幸从师魏教授学习,现将魏教授治疗慢性乙型肝炎的经验总结于下,以飨读者。慢性乙型病毒性肝炎(以下简
会议
随着以清洁能源为主导的能源转型发展趋势加速推进,高比例新能源并网发电带来的间歇性、不确定性及反调峰特性日益显著,加剧了电力系统调峰压力,单一的调峰手段在满足新能源发电场群的调峰需求方面捉襟见肘。近年来,抽水蓄能、光热发电及高载能负荷等多种调峰手段得到了迅速发展,不同调峰手段具备蓄热容量大、启停速度快、调峰灵活性高等独特的调节特性,为促进调峰运行的稳定性和调峰容量的充沛性奠定了基础。除此之外,基于多
中国共产党自成立以来,就将“立党为公,执政为民”作为党的宗旨,其内容蕴含着丰富的政治道德思想,而历代领导人在执政期间,都是将此宗旨从理论和实践上不断的推进,以不断努力营造良好的社会秩序和政治文明。在社会主义现代化进程中,中国共产党要保证我国改革和建设事业的顺利发展,保证我们的宏伟目标顺利实现,保证党和国家的长治久安,就必须要不断努力营造良好的社会秩序和政治文明,必须要从理论上和实践上不断加强党的执
随着经济社会的高速发展,我国城市化进程不断加快,城乡一体化快速推进。全国范围内的人口流动呈现出频繁化、常态化的特点,公众对出行的需求日益增加,对出行质量的要求也不断
针对某些特殊情况下飞机座舱内部噪声过大的实际情况,对其进行了噪声无源控制实验研究。以某飞机座舱模型为研究对象,利用微穿孔板吸声结构成功实现了一套飞机座舱模型内部噪
目的:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase G6PD)缺乏症是最常见的血液系统单基因遗传病之一,目前为止尚无根治疗法。本文利用CRISPR/Cas9技术构建敲除G6PD基因常见突变位点之一—c.392G>T(p.Gly131Val)突变位点的HEK293T细胞株,为后期研究其基因修复提供可靠的细胞模型。方法:针对G6PD基因c.392G&
工业控制系统(Industrial control system,ICS)被广泛应用于能源、化工、污水处理等关键基础设施的监督和控制。近年来,工业控制系统遭受攻击的事件频繁发生,不仅造成重大经济损失,甚至威胁到国家基础设施和人的生命财产安全。现有的基于工业控制系统过程数据异常检测方法多采用机器学习方法检测异常,但此类异常检测方法并不解释异常结果,且难以确定异常原因,因此本文提出基于过程数据关联性的
近一个世纪以来,中外考古学家在西喜马拉雅地区发现了大量古代岩画,确认西喜马拉雅地区是世界岩画分布区中一个相当重要的“岩画丛”。通过比较分析我国西藏西部、巴基斯坦北
信息数据对于社会发展有着十分重要的作用。伴随着近年来社会的进步与发展,信息之间的竞争已经不再是单纯的量上的竞争,而是对海量信息的分析及其深度挖掘上的竞争。这些海量