安乃近系氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物,因其解热功效显著,镇痛作用较强,药效迅速,并有一定的抗炎、抗风湿作用,是一种临床广泛使用的吡唑酮类非甾体解热抗炎药。在兽医领域,安乃近由于解热镇痛效果确切,价格低廉,常作为一些严重动物疾病的辅助用药。但是,该药长期过量使用,易产生粒细胞减少、贫血、过敏等不良反应。美国、加拿大等国家已禁止安乃近在人和食源性动物使用。目前,安乃近仍在我国和欧洲许多国家普遍应用于兽医临床治疗动物发热性疾病。我国农业部和欧洲药品管理局分别规定了牛、猪、马组织(肌肉、肝脏、肾脏和脂肪)中安乃近的最大残留限量(以残留标示物MAA计算)。世界各国和国际组织均未制定其在羊组织中的最大残留限量标准,给该药的残留监管带来阻碍。目前,安乃近在猪、牛、马体内的药物代谢、消除规律研究较为成熟,在羊体内的安全性评价及代谢和残留消除研究尚属空白。因此,本研究开展的主要工作为:(1)检测和鉴定安乃近在山羊体内的主要代谢产物,研究其在山羊体内的代谢和组织分布规律;(2)研究安乃近主要代谢产物在羊可食组织中的消除规律;(3)在以上研究的基础上,确定安乃近在山羊体内的代谢靶组织和残留标示物,制定安乃近在羊组织内最大残留限量标准。应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)建立了羊组织和排泄物中安乃近代谢产物的检测和鉴定方法,研究了安乃近在羊体内的主要代谢物和组织分布情况。代谢研究结果显示:在给药后24h采集的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪和排泄物(尿液、粪便)样品中,检测到了安乃近主要代谢物MAA,AA,FAA和AAA,并在尿液中新发现了MAA、AA、FAA的羟基化产物。其中,安乃近代谢物在肾脏中总残留最高,可以作为安乃近在羊体内的主要靶组织。MAA在羊尿液中相对含量为85.16%,所占比例最高。利用液质联用(LC-MS/MS)方法建立了安乃近主要代谢物在羊组织中的残留检测方法,以此为基础进行了安乃近主要代谢物在羊可食组织中的消除规律研究。残留消除试验结果显示:安乃近代谢物在羊体内的残留消除较快,且在肾脏组织中残留浓度最高且消除时间最长,确定肾脏是安乃近在羊体内的靶组织。代谢物MAA在肾脏中残留浓度最高且消除最慢,可将其作为安乃近在羊体内的残留标示物。在上述研究的基础上,按照国际食品法典、美国、欧盟关于兽药残留限量标准的制定程序,推导计算了安乃近在羊可食组织中的残留限量标准3套,讨论了按照中国膳食消费数据建立MRLs的局限性。鉴于安乃近潜在健康风险和对我国贸易保护的需要,建议参照欧盟MRLs制定规则,按照安全、保守的原则,推荐安乃近在羊组织中的最大残留限量为100μg/kg(以残留标示物MAA计算),休药期为3天。本标准的制定填补了国际和国内关于安乃近在羊组织中残留安全性标准的空白。