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目的：本研究以维持性血液透析（MaintenanceHemodialysis，MHD）患者作为研究对象，分别通过基因测序、高效液相色谱-质谱联用等方法测定患者二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（dimethylargininedimethylaminohydrolase2,DDAH-2）基因多态性以及血清非对称性二甲基精氨酸（asymmetricdimethylarginine,ADMA）的浓度，探讨DDAH-2（-449G/C）单核苷酸基因多态性对血清ADMA浓度的影响，为MHD患者中心血管疾病（cardiovasculardiseaseCVD）高发病率原因的研究提供一种基础理论依据。方法：选择河北医科大学第四医院血液透析中心MHD患者共126例作为研究对象，记录患者临床及实验室资料。入选标准：①透龄≥6个月；②每周透析2～3次，每次4～4.5小时；③近1月无急性感染、创伤及其他活动性疾病；④近2周未使用降脂药物及抗氧化剂的患者；⑤近3个月重组人促红细胞生成素用法和用量不变；⑥自愿参加本课题研究。排除标准：①存在严重的肝功能损害；②自身免疫性疾病活动期；③严重营养不良。原发病诊断包括：慢性肾小球肾炎45例，糖尿病肾病22例，高血压肾损害13例，常染色体显性遗传性多囊肾10例，马兜铃酸肾病5例，慢性肾盂肾炎3例，梗阻性肾病3例，其他7例，不明原因所致的肾功能衰竭18例。所有研究对象使用超纯水透析，应用碳酸氢盐透析液，透析液配方：Na+浓度140mmol/L，K+浓度2.0或3.0mmol/L，Ca2+浓度1.25或1.5mmol/L；透析液温度36～36.5℃；透析液流量500ml/min；血流速200～300ml/min；所用透析器为FX·80血滤器，膜材料为聚砜膜。于上机前取2ml静脉血,经离心后收集血清于-80℃冰箱保存，用于血清ADMA浓度的检测。另取2ml静脉血用于DNA的提取。应用高效液相色谱-质谱联用法测定研究对象血清ADMA浓度；应用基因组DNA提取试剂盒提取研究对象DNA，提取的DNA于-80℃冰箱保存备用；运用Snapshot基因测序法确定DDAH-2（-449G/C）单核苷酸基因多态性。采用SPSS13.0软件包进行统计学数据分析，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，两组之间的比较采用独立样本t检验，多组之间比较采用方差分析，单因素分析采用线性相关分析，多因素分析用多元线性回归分析，以P<0.05为有统计学意义。结果：1以性别分组，将研究对象分为男性组及女性组，其中男性组62例，女性组64例。血清ADMA浓度分别为175.44±60.08ng/ml、186.99±61.77ng/ml，对其进行统计学分析，两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。2按吸烟情况将研究对象分为吸烟组、戒烟组及不吸烟组。吸烟组18例，戒烟组33例，不吸烟组75例。血清ADMA浓度分别为158.87±65.30ng/ml、185.74±63.69ng/ml、184.74±58.34ng/ml，三组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3按研究对象糖尿病史分组，将研究对象分为糖尿病组及非糖尿病组。糖尿病组26例，非糖尿病组100例。血清ADMA浓度分别为178.15±62.37ng/ml、193.46±54.72ng/ml，两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。4按研究对象血压水平进行分组，以收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg为标准将研究对象分为血压升高组及血压正常组。血压升高组87例，血压正常组39例。血清ADMA浓度分别为195.69±60.92ng/ml、149.22±47.98ng/ml，两组之间比较差异有统计学意义（P<0.05）。5对研究对象年龄、体重指数、透龄、透前收缩压、舒张压、血红蛋白浓度、C-反应蛋白水平、血清甘油三酯浓度、总胆固醇浓度、低密度脂蛋白浓度以及高密度脂蛋白浓度与血清ADMA浓度的关系进行直线相关分析，得出体重指数、透前舒张压、血红蛋白浓度、C-反应蛋白水平、血清甘油三酯浓度、低密度脂蛋白浓度、高密度脂蛋白浓度与血清ADMA浓度无明显相关性；年龄与血清ADMA浓度呈正相关，Spearman相关系数r=0.191,P=0.033；透龄与血清ADMA浓度呈相正关，Spearman相关系数r=0.296,P=0.01；透前收缩压血清ADMA浓度呈正相关，Spearman相关系数r=0.564,P<0.001；血清总胆固醇浓度与血清ADMA浓度呈正相关，Spearman相关系数r=0.396,P<0.001。6DDAH-2（-449G/C）基因型分布：GG32（25%），CG71（57%），CC23（18%）；G等位基因频率为53.6%，C等位基因频率为46.4%。DDAH-2（-449G/C）基因型分布符合Hardy-WeinBerg平衡（χ2=2.22，P=0.136）。在DDAH-2（-449C/G）基因型为GG、CG、CC时，血清ADMA浓度分别为168.43±52.39ng/ml、185.78±61.94ng/ml、185.42±68.77ng/ml，三组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。7将上述单因素分析中与血清ADMA浓度具有统计学意义的相关指标进行多元线性回归分析（逐步回归分析法α入=0.05，α出=0.10），得出多元线性回归方程为：Y=-92.614+0.355X透龄+1.437X收缩压+12.371X总胆固醇（复相关系数R=0.596，P<0.05）结果表明：透龄、透前收缩压及血清总胆固醇浓度与血清ADMA浓度存在线性回归关系。结论：1在维持性血液透析患者中，性别、吸烟史、体重指数、糖尿病史、血红蛋白浓度、C-反应蛋白水平、血清甘油三酯浓度、低密度脂蛋白浓度、高密度脂蛋白浓度对血清ADMA浓度无影响作用。2在维持性血液透析患者中，DDAH-2（-449G/C）单核苷酸基因多态性对血清ADMA浓度无影响作用。3在维持性血液透析患者中，透龄、透前收缩压及血清总胆固醇浓度是血清ADMA浓度的独立影响因素。