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目的:紧密连接蛋白(Claudins,CLDN)是构成上皮细胞和血管内皮细胞紧密连接的一类跨膜蛋白家族,CLDN-1分布于多种正常组织和不同的肿瘤组织中。细胞角蛋白(Cytokeratin,CK)是上皮细胞和上皮来源的恶性肿瘤细胞中间丝的组成成分,CK抗体常用于标记上皮和上皮来源的肿瘤,检测常规病理切片阴性淋巴结中CK表达,可以检测其是否发生微转移。因此,通过检测I期肺鳞癌(SCC)患者肿瘤组织中CLDN-1的表达、淋巴结中CK表达,以探讨CLDN-1蛋白表达与淋巴结微转移、各临床病理因素以及患者术后生存时间的关系,为I期肺SCC的治疗及预后提供理论基础。方法:①收集2002年-2008年54例在广西医科大学第一附属医院胸外科接受手术治疗,有完整随访资料的I期肺SCC病例的肿瘤组织、癌旁组织和肺门、纵隔淋巴结;并收集同期20例肺炎性假瘤患者的正常肺组织和35枚肺门、纵膈淋巴结;②用免疫组化方法检测肺SCC患者的肺癌组织、癌旁组织及肺炎性假瘤患者正常肺组织中CLDN-1蛋白的表达,检测肺SCC患者淋巴结及肺炎性假瘤患者淋巴结中CK的表达;③分析CLDN-1、CK蛋白在肺癌组织、淋巴结中的表达与相应临床指标的关系,包括患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度以及术后生存时间等。结果:(1)CLDN-1在肺癌组织中的表达率分别为(+)21.37%、(++)40.74%、(+++)38.89%;在癌旁组织的表达率分别为(+)83.33%、(++)16.67%、(+++)0;在炎性假瘤正常组织中的表达率分别为(+)75%、(++)25%、(+++)0,肺癌组与癌旁组的表达差异有统计学意义(P=0.000),肺癌组与炎性假瘤组的表达差异有统计学意义(P=0.000),癌旁组与炎性假瘤组的表达无差异(P=0.506)。(2)CLDN-1在高、中、低分化肺癌组织中的表达差异有统计学意义(P=0.015),CLDN-1的表达与年龄、性别、肿瘤大小无关。(3)肺癌组患者淋巴结(常规病理检查阴性)110枚,其中有15例患者23枚淋巴结检出微转移灶,淋巴结微转移阳性检出率20.91%(23/110),有淋巴结微转移患者检出率27.78%(15/54),炎性假瘤组患者的35枚淋巴结均未检测出微转移。(4)CLDN-1在有淋巴结微转移组和无淋巴结微转移组中过度表达差异有统计学差异(P=0.000)。(5)CLDN-1在肺癌组织中的表达与淋巴结CK阳性表达呈正相关(rs=0.599,P=0.003)。(6)CLDN-1在肺癌组织中的光密度值为0.434±0.0824,癌旁组织的光密度值为0.304±0.0279,炎性假瘤组织的光密度值为0.308±0.0312,所表达统计学意义同(1)。(7)结合患者术后随访资料单因素K-M生存分析提示,组织学分级、CLDN-1表达高、淋巴结微转移与患者的预后存在相关性,分化程度低、CLDN-1表达高、有淋巴结微转移等因素均提示预后不良。Log-Rank检验提示,低分化患者的生存率明显低于高中分化患者,差异有统计学意义(P=0.000),CLDN-1(+++)表达的患者生存率明显低于(+)、(++)患者,有统计学意义(P=0.003),淋巴结微转移患者生存率低于无转移者,有统计学意义(P=0.000)。Cox风险回归模型多因素分析显示淋巴结微转移、CLDN-1高表达是影响肺鳞癌患者预后的独立危险因素。结论: CLDN-1在肺癌组织中的表达率明显高于癌旁组织与正常肺组织,其高表达与患者的肿瘤大小、年龄、性别无相关性,与患者的病理组织学分级、淋巴结是否有微转移有关;分化越低,表达强度越高;高表达的肺癌组织更容易出现淋巴结微转移。高表达患者术后中位生存时间短于低表达患者,提示高表达的患者生存期短,预后差(P<0.05)。Cox分析提示淋巴结是否有微转移、CLDN-1蛋白高表达是独立的预后危险因子。