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目的：在神经管畸形(Neural tube defects NTDs)高发的山西省寻找NTDs可疑环境致畸因素，同时探讨母亲体内参与同型半胱氨酸代谢的蛋氨酸合成酶(Methionine Synthase MS)和5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5，10-Methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)对子代发生NTDs有无影响及其影响程度，研究基因间、基因与环境间是否存在交互作用及交互作用的大小。 方法：在山西省选择曾于2001年3月至2003年7月间生育过NTDs患儿的母亲51例为病例组，选择同期生育正常健康儿的母亲51例为对照组，进行1：1配比病例对照研究。对两组对象进行问卷调查，调查表由本人亲自对调查对象面对面调查填写。同时，对每一个调查对象抽取肘静脉抗凝血2ml，提取DNA，采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法检测调查对象MS基因2756位点和MTHFR基因677位点多态性，比较病例组和对照组基因频率分布，并结合环境因素进行单因素、多因素及联合作用分析。 结果：(1)可疑危险因素单、多因素分析：经单因素条件logistic分析有显著性意义的变量10项引入多因素条件logistic回归分析，最终进入模型的变量有3项，分别为经常摄入新鲜水果蔬菜(OR=0.213)、经常食用发芽土豆(OR=9.469)和MTHFR基因677位点突变(OR=2.451)。 (2)病例组和对照组基因频率的比较：在此次研究中发现MS有两种基因型，即野生型AA和杂合突变型AG，两者在病例组中的构成分别为78.4％和21.6％，在对照组中的构成分别为84.3％和15.7％，差异显著(x~2=0.58，P＞0.05)。病例组中A等位基因频率为0.892，G等位基因的频率为0.108。对照组中A等位基因频率为0.922，G等位基因的频率为0.078，两组差异无显著性(x~2=0.52，P＞0.05)。MTHFR677位点突变有3种基因型，即野生型CC、杂合突变型CT和纯合突变型TT，在病例组中三者的构成分别为19.6％、49.0％和31.4％。在对照组的构成分别为43.1％、43.1％和13.8％。两组差异有显著性(x~2=17.90，P(0.001)。病例组C等位基因的频率0.441，T等位基因的频率0.559。对照组C等位基因的频率为0.647，T等位基因的频率为0.353，山西医科大学硕士学位论文病例组T等位基因频率明显高于对照组，两组差异有显著性(x’=18.85，尸 (0 .001)。而且基因型中随着T等位基因的增加，母亲生育NTDs患儿的可能性也逐渐增加，趋势XZ存在显著性(xZ=8 .06，p(0 .0扮。 (3)山西汉族人群与不同地区和民族或种族间MS和MTHFR基因频率分布比较:山西汉族人群MS2756位点基因型分布与长沙汉族人群差异不显著 (xZ二0.6，乃0.05)，而它与日本人(xZ=8一，尸( 0.05)和加利弗尼亚人群差异显著(xZ二7.4，P(0 .05少;山西汉族人群MTHFR677位点基因型构成与广东人群(xZ二一3.1，代0.01)和北京汉族差异显著(x’=14.4，只0.01)，而与朝鲜族(xZ二1.5，乃0.05)、维吾尔族(xZ二2.3，乃0.05)、回族(x2=3 .1，乃0.05)和蒙古族人群(xZ=0 .3，乃0.05)差异无显著性。山西汉族人群T易感等位基因频率仅与朝鲜族无差异(xZ=2 .6，乃0.05)，而显著高于广东人群(x’二46.9，只0.01)，北京汉族(xZ二52.5，只0.01)，维吾尔族(、2二9.3，只0.01)，回族(xZ=12.2，只0.01)和蒙古族人群(xZ二14.2，只0.01)。 (4)交互作用:母亲携带T等位基因和携带G易感等位基因在后代发生神经管畸形的交互作用归因比月只胜0.41，交互作用指数全2.02。母亲经常摄入新鲜蔬菜水果与携带T等位基因在后代发生神经管畸形的交互作用归因比API=一0.44，交互作用指数全0.46。母亲经常食用发芽土豆与携带T易感基因在后代发生神经管畸形的交互作用归因比刀只户0.05，交互作用指数及1 .05。 结论:MS基因2756位点突变可能不足以构成神经管畸形独立的危险因子;MTHFR基因677位点突变可能是NTDS发生的一个独立的遗传危险因素;两者在NTDs的发生中具有正交互作用。姗HFR基因T易感等位基因在人群中高频率分布则是山西省神经管畸形高发的一个重要的遗传原因;母亲经常摄入新鲜蔬菜水果是NTDS发生独立的环境保护因素，且它与MTHFR基因中携带T等位基因在后代发生神经管畸形的作用中呈现负交互作用。母亲经常食用发芽土豆是NTDS发生独立的环境危险因素，且它与携带T等位基因在后代发生神经管畸形的作用中可能无交互作用存在。