目的：艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodefieiency sy ndrome, AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)引起的一种免疫缺陷性重大传染病。人体感染HIV后,机体免疫功能逐渐降低,最后因各种机会性感染而导致死亡。目前国际上治疗AIDS高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy, HAART)能够控制感染,但不能根除HIV病毒。HAART包括2种NRTIs和1种NNRTIs.我国于2003年开始实行一线ART(antiretroviral Treatment, ART),长期应用能够引起副作用和产生耐药。因此,研发新的抗病毒策略迫切需要。本研究针对上述问题,我们在云南省传染病医院收集艾滋病一线治疗失败的患者,在更换二线治疗前后,对CD4+淋巴细胞和病毒载量(VL)及其耐药性进行了研究,旨在探讨中国云南省AIDS患者更换二线治疗的临床效果,从而为我国抗HIV-I治疗方案的选择、优化及其研究新的抗病毒策略提供理论依据。方法：根据我国2012版《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》中艾滋病病人二线方案入选标准,并参照国际上标准[28]。于2013年1-12月在云南省传染病医院收集HAART失败的137例患者,按更换二线方案先后顺序入组,进行流行病学和临床相关资料分析包括基本人口学信息、ART治疗及依从性等；实验室检测包括运用BD流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞绝对计数、病毒载量(VL)测定,并对VL≥1000 copies/ml的样本进行基因型亚型分型分析。所有统计采用SPSS17.0统计学软件分析；用Logistic回归法分析二线方案治疗前后相关的因素。结果：HAART失败的137例患者,年龄均数为39.8±10,主要感染途径为异性性接触者占51.09%(70/137)；更换二线治疗前,CD4细胞均值224.47±84.07cells/mm3,VL(log)均值为3.92±0.594。患者经一线治疗最长时间为98个月,最短为14个月。总耐药率为75.19%(103/137),包括NRTIs和NNRTIs耐药,耐药比例分别为40.98%(56/137)和57.66%(79/137),其中NRTIs类耐药突变位点为M184V,占37.22%(51/103),其次为K65R占21.16%(29/137)、D67N占25.54%(35/137)；NNRTIs类出现频率最高的耐药位点依次是K103N 35.03%(48/137),Y181C 27.01%(37/137),G190A/S 22.62%(31/137)。所有患者更换二线方案3TC+TDF+LPV/r治疗6个月后,CD4细胞均值296.73±82.48,VL(log)均值3.43±0.582。二线治疗后总耐药下降为38.21%(47/123),其中NRTIs耐药率下降为14.63%(18/123),但NNRTLs耐药位点M184V仍然维持在9.75%(12/123),NNRTIs耐药率下降至24.39%(30/123),尽管NRTIs类药物作为二线方案中的骨架药物仍在使用,但并未见到相关耐药位点的增加。值得注意是蛋白酶抑制剂尚未发现主要耐药位点。二线治疗6个月后随访123例艾滋病患者,其中64人病毒抑制失败(VL>400 copies/ml)。用logistic单因素回归方法分析,结果发现(见表9)CD4<200 cells/mm3、VL和依从性(95%CI0.7-35.5,P=0.01)等与治疗转归有统计学意义。结论：1.发现研究对象137名主要感染途径为异性性接触占51.09%(70/137)；一线治疗检测CD4细胞均值224.47±84.07cells/mm3,VL(log)均值为3.92±0.594。表明病毒学失败、免疫学失败和临床失败(参见P14页)。2.发现艾滋病患者对一线方案易产生耐药,发现总耐药率为75.19%(103/137),其中NRTIs类耐药突变位点为M184V,占37.22%(51/103),其次为K65R占21.16%(29/137)、D67N占25.54%(35/137),而NNRTIs类药物中出现频率最高的耐药位点依次是K103N占35.03%(48/137),Y181C占27.01%(37/137),G190A/S占22.62%(31/137)。3.发现更换二线方案治疗后CD4细胞均值296.73±82.48；VL(log)均值3.43±0.582,表明病毒学抑制、免疫学应答／免疫功能重建和临床治疗有效。发现蛋白酶抑制剂尚未出现主要耐药位点。发现LPV/r耐药突变可能导致二线治疗失败。总之,关键是要提高监控这种耐药突变的出现,研发新的ART策略,积极防控耐药变异的传播流行。